Ngày 13/03/2024, Cục Sở Hữu Trí Tuệ đã chính thức cấp sáng chế cho Quy Trình Điều Chế Hệ Tự Vi Nhũ Nano Fisetin được nghiên cứu bởi Công ty cổ phần công nghệ mới Nhật Hải, một đột phá mang tính cách mạng trong lĩnh vực Y dược. Sáng chế này tập trung vào việc áp dụng công nghệ nano tiên tiến để tạo ra một hệ vi nhũ tương nano chứa Fisetin – một hoạt chất quý giá được tìm thấy trong dâu tây, với những ứng dụng sức khỏe đa dạng.

Tác Dụng của Fisetin: Fisetin, một flavonoid tự nhiên xuất hiện chủ yếu trong dâu tây, đã được nghiên cứu và chứng minh có nhiều tác dụng có lợi cho sức khỏe, bao gồm:

• Trì Hoãn Sự Lão Hóa: Fisetin có khả năng chống oxy hóa mạnh mẽ, giúp ngăn chặn quá trình lão hóa tế bào.
• Giảm Trầm Cảm và Lo Âu: Có tác dụng làm giảm cảm giác trầm cảm và lo âu, giúp cải thiện tâm trạng và tinh thần.
• Cải Thiện Trí Nhớ: Có khả năng cải thiện trí nhớ và khả năng tập trung.
• Cải Thiện Sức Khỏe Làn Da: Giảm tác động của tia UV, tăng sản xuất collagen và làm giảm nếp nhăn, cải thiện sức khỏe làn da.
• Điều Trị Bệnh Chàm: Có thể giúp điều trị bệnh chàm, một bệnh ngoại da gây ra các vấn đề về da.
• Bảo Vệ Não và Cải Thiện Sức Khỏe Nhận Thức: Bảo vệ não khỏi tổn thương và có thể cải thiện chức năng nhận thức.
• Kiểm Soát Lượng Đường trong Máu: Giúp kiểm soát lượng đường trong máu và giảm nguy cơ bệnh tiểu đường.
• Giảm Cholesterol Xấu và Cải Thiện Sức Khỏe Tim Mạch: Có thể giảm cholesterol xấu và cải thiện sức khỏe tim mạch.
• Bảo Vệ Gan Khỏi Tác Động Của Rượu: Bảo vệ gan khỏi tổn thương do rượu.
• Giảm Viêm Ruột Kết trong Bệnh Viêm Ruột: Có thể giảm viêm ruột kết trong bệnh viêm ruột.

Nano Fisetin của OIC NEW – Sự Lựa Chọn Hàng Đầu:

Nano Fisetin của OIC NEW giải quyết mọi yếu điểm của nguyên liệu Fisetin như khả năng tan kém và hấp thụ kém. Với việc áp dụng công nghệ nano tiên tiến, sản phẩm này không chỉ tăng cường khả năng hấp thụ và sử dụng của Fisetin bởi cơ thể mà còn tăng cường tính ổn định và hiệu quả của sản phẩm. Nano Fisetin OIC NEW sẽ là sự lựa chọn hàng đầu trong tương lai để nâng cao sức khỏe và kéo dài tuổi thọ.

————————————

Mọi thông tin chi tiết về đặt mua nguyên liệu nano xin liên hệ:

Công ty Cổ phần Công nghệ Mới Nhật Hải – OIC NEW

Số 42, BT2, Bán đảo Linh Đàm, phường Hoàng Liệt, Quận Hoàng Mai, Hà Nội

Hotline: 1900 63 69 13

Kể từ ngày nộp đơn 02/06/2020, trải qua thời gian ròng rã 3 năm, cuối cùng OIC NEW đã vinh dự được Cục sở hữu trí Tuệ cấp bằng Độc quyền sáng chế số 36061 cho Quy trình điều chế hệ vi nhũ tương Nano Piperin (cấp ngày 16/05/2023).

Đây là thành quả xứng đáng với những nỗ lực, nghiên cứu không ngừng nghỉ của tập thể CBNV, đặc biệt không thể thiếu Nhà Sáng chế Lưu Hải Minh – là người tiên phong trong lĩnh vực công nghệ nano tại Việt Nam, người đã có trong tay 18 bằng độc quyền sáng chế và giải pháp hữu ích, hơn 135 nghiên cứu sáng chế về nano hóa dược. Các nghiên cứu của OIC NEW đều được ứng dụng vào thực tiễn để cho ra những sản phẩm chất lượng cao, với một quy trình điều chế và công thức độc quyền.

Quá trình tìm hiểu và nghiên cứu về Hoạt chất Piperin

Piperine, hợp chất hoạt tính sinh học chính trong hạt tiêu đen đang thu hút sự quan tâm nghiên cứu từ nhiều nhà khoa học. Các nghiên cứu về tác dụng dược lý đã chỉ ra tiềm năng chống oxy hóa, chống viêm, chống ung thư, chống trầm cảm, giảm đau…của piperine.

Nhiều nghiên cứu đã công bố tác dụng của piperine đối với các bệnh liên quan đến thần kinh như chống trầm cảm, động kinh và ngăn ngừa thoái hóa thần kinh. Tác dụng tiềm năng của piperine trong kiểm soát động kinh đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu trên động vật và một báo cáo lâm sàng, cho thấy piperine có thể làm giảm tần số động kinh ở bệnh nhân động kinh.

Piperine kết hợp với axit gamma-aminobutyric (GABA) đã kích hoạt sự hình thành các hợp chất trung gian p38 và JNK MAPK, làm tăng biểu hiện  EPO và EPO-R, dẫn đến điều hòa các tế bào miễn dịch  IL-10 và NF- B. Một nghiên cứu về bệnh hen suyễn do ovalbumin gây ra, việc sử dụng piperine đã làm giảm sự tăng cường bạch cầu ái toan và giảm kích ứng đường thở bằng cách ức chế hoạt động của tế bào T và sản xuất cytokine Th2.

Piperine sẽ ức chế trọng lượng cơ thể, và cải thiện độ nhạy insulin và leptin, từ đó có thể ngăn ngừa béo phì. Trong nghiên cứu của hai mươi dẫn xuất piperine có chứa benzothiazole moiety, chín chất tương tự piperine thể hiện hoạt động chống tiểu đường cao hơn, so với tiêu chuẩn, rosiglitazone. Piperine thể hiện hoạt động chống tăng đường huyết ở chuột mắc bệnh tiểu đường do alloxan sau 14 ngày uống với liều 20 mg / kg

Piperine ức chế viêm đường hô hấp bằng cách tăng cường biểu hiện gen TGF-beta ở phổi. Piperine còn có khả năng làm giảm sản xuất IL-6, MMP-13 và prostaglandin E ở khoảng nồng độ 10-100μg/ml. Piperine khi được sử dụng cùng với curcumin (từ Curcuma longa) sẽ góp phần ngăn chặn tình trạng viêm nhiễm do chế độ ăn nhiều chất béo ở chuột C57BL/6 và ngăn ngừa hội chứng chuyển hóa. Piperine còn có tiềm năng chống viêm trên chuột bị viêm loét đại tràng do acid acetic gây ra. Một nghiên cứu khác đã chỉ ra khi cho chuột uống piperine với liều 6 mg/kg/ngày sẽ làm giảm tình trạng viêm trên mô hình gây viêm bởi carrageenan.

Nghiên cứu in vitro trên các tế bào ung thư khác nhau cho thấy piperine có tác dụng gây độc tế bào (chọn lọc đối với các tế bào khối u) chống lại một số loại ung thư, bao gồm vú, phổi, tuyến tiền liệt, cổ tử cung và một số loại ung thư khác. Khi dùng đường uống, piperine đã làm giảm tỷ lệ mắc một số dạng ung thư đường tiêu hóa. Dịch chiết cồn của hạt tiêu đen (có chứa piperine) đã được báo cáo có hiệu quả chống ung thư phổi thông qua việc thay đổi sự peroxid hóa lipid, dẫn đến sự lan rộng của các phản ứng gốc tự do và tổn thương tế bào. Ngoài ra, piperine có thể thu hẹp chu kỳ tế bào ở pha G1/S, ức chế tế bào HUVEC (tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của người) tăng sinh và di căn.

 Qua các tài liệu đã công bố có thể thấy Piperine là một hợp chất có hoạt tính sinh học với phổ hoạt tính rộng. Tuy nhiên, các ứng dụng trong y sinh của nó vẫn còn hạn chế do tính sinh khả dụng kém và độ hòa tan trong nước thấp.  Do đó, cần cải thiện khả năng hòa tan của piperin trong các chế phẩm để tăng tính sinh khả dụng của hợp chất này. Chế phẩm piperin dạng nano được bao gói trong  polyme polymethacrylate bằng phương pháp bay hơi dung môi. Kết quả công bố trên bài “Piperine-loaded nanoparticles with enhanced dissolution and oral bioavailability for epilepsy control” cho thấy sản phẩm tạo thành có kích thước trong khoảng từ 130 nm. Nghiên cứu đã cải thiện tính hóa tan của piperin nhưng kích thước các hạt nano còn khá to nên sẽ ảnh hưởng đến sự phân bố của chế phẩm trong hệ tuần hoàn.

Từ tài liệu tổng hợp được có thể thấy có rất nhiều phương pháp chuyển hóa piperin thành các hạt nano làm tăng khả năng hòa tan và hấp thụ qua đường tiêu hóa. Tuy nhiên, như đã nêu trên các hạt nano piperin tổng hợp được vẫn có kích thước khá to, với kích thước này khả năng vận chuyển và phân bố trong hệ tuần hoàn cơ thể sẽ bị hạn chế. Do đó, sáng chế này của OIC NEW sẽ đề cập đến quy trình tạo piperin dạng các tiểu phân nano có kích thước nhỏ hơn (dưới 50 nm). Quy trình được sử dụng trong sáng chế là tạo hệ vi nhũ tương piperin. Vi nhũ tương là một hệ phân tán có kích thước hạt từ 10 nm – 100 nm, có độ trong suốt cao, bền nhiệt động học, phân tán tốt trong nước và dầu, đồng thời giữ được hoạt tính của chất phân tán trong thời gian khá dài. Với những ưu điểm trên, phương pháp điều chế hệ vi nhũ tương hiện đang được ứng dụng trong công nghệ thực phẩm, dược phẩm và mỹ phẩm.

———————————————————————-

OIC NEW luôn tự hào là đơn vị đầu tiên và duy nhất điều chế thành công các hạt nano có kích thước nhỏ nhất trên thị trường hiện nay (10-50nm), với phụ liệu đạt chuẩn – cùng các bí quyết về công thức, các sản phẩm Nano hấp thu hoàn hảo vào cơ thế, sinh khả dụng gấp hàng trăm lần so với các sản phẩm thông thường, vừa đạt hiệu quả cao lại vừa an toàn tối đa với cơ thể. 

Quý khách hàng có nhu cầu tìm hiểu và đặt hàng các nguyên liệu Nano để phục vụ trong việc sản xuất, kinh doanh xin vui lòng liên hệ Hotline: 1900 63 69 13.

OIC NEW cam kết cung cấp các mặt hàng nguyên liệu nano chất lượng và an toàn nhất cho quý Khách hàng.

Thành lập từ năm 2016, được thẩm định và cấp chứng nhận Cơ sở đủ điều kiện kinh doanh Dược do Sở Y tế Hà Nội cấp, đến nay, Nhà thuốc An Khánh là địa chỉ uy tín của hàng trăm khách hàng trên địa bàn Quận Hoàng Mai, Hà Nội và cả những khách hàng trên toàn quốc.

Nhà thuốc An Khánh không chỉ phân phối hầu hết các mặt hàng về thuốc, thực phẩm chức năng thiết yếu, các vật tư, trang thiết bị y tế, mà còn là nơi khách hàng có thể trao gửi tâm tình, chia sẻ tình trạng bệnh của mình, đăng ký nhận tư vấn sức khỏe miễn phí nhờ đội ngũ dược sĩ tâm huyết, có chuyên môn cao.

Ngày 18/05/2023 Nhà Thuốc An Khánh khai trương thêm 1 cơ sở mới tại địa chỉ số 3 ngõ 51 Trần Điền, Định Công, Hoàng Mai, Hà Nội.

Với tiêu chí đặt sức khỏe người bệnh lên hàng đầu, Nhà thuốc An Khánh luôn khắt khe trong việc lựa chọn các sản phẩm để tư vấn bán hàng, đặc biệt là các loại Thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Và sản phẩm Bảo vệ sức khỏe Nano của OIC NEW là những sản phẩm được Nhà thuốc An Khánh lựa chọn và hoàn toàn tin tưởng tư vấn cho khách hàng nhờ những tiêu chí tiêu biểu như:

– Nguồn gốc xuất xứ rõ ràng

– Nguồn nguyên liệu thiên nhiên an toàn, lành tính với cơ thể; Nguồn phụ liệu nhập đạt các tiêu chuẩn dược điển quốc tế như USP, EP

– Ứng dụng công nghệ nano tiên tiến, trong bào chế giúp mang lại sinh khả dụng cao với người bệnh

– Được cấp phép đầy đủ bởi Cục An toàn thực phẩm – Bộ Y tế

– Đạt các Giải thưởng lớn như: Bằng độc quyền Sáng chế; Hàng Việt Nam được người tiêu dùng yêu thích; Sản phẩm công nghiệp chủ lực Thành phố Hà Nội.

Hiện tại, Nhà thuốc An Khánh đang phân phối các dòng sản phẩm Nano OIC sau:

• TPBVSK Nano Curcumin: hỗ trợ điều trị dạ dày, hành tá tràng; phục hồi sức khỏe cho người sau mổ, phụ nữ sau sinh; làm đẹp.

• TPBVSK Nano Omega3 : Hỗ trợ giảm cholesterol máu, giảm nguy cơ xơ vữa động mạch, bảo vệ tim mạch. Hỗ trợ cải thiện thị lực, khô mắt, mỏi mắt

• TPBVSK Nano Fucolive: Hỗ trợ tăng cường khả năng chống oxy hóa, tăng sức đề kháng. Dùng cho người sức đề kháng kém. Người tiếp xúc với các yếu tố gây oxy hóa do hóa chất, tia xạ gây giảm sức đề kháng.
• TPBVSK Nano Megumi: Hỗ trợ giảm đường huyết. Hỗ trợ giảm nguy cơ biến chứng tim mạch do đái tháo đường.
• TPBVSK Nano Quercetin: Hỗ trợ giảm mỡ máu, tăng cường sức bền thành mạch. Hỗ trợ giảm triệu chứng của huyết áp cao.
• TPBVSK Nano Lutein: Hỗ trợ tăng cường thị lực, giảm nguy cơ thoái hóa điểm vàng.
• TPBVSK Nano Isoflavone: Hỗ trợ làm giảm các triệu chứng của thời kì mãn kinh, tiền mãn kinh. Hỗ trợ cải thiện chức năng sinh lý nữ, bổ sung isoflavone từ mầm đậu nành, hỗ trợ tăng cường nội tiết tố nữ.
• TPBVSK Nano Taxifolin: Hỗ trợ tăng cường khả năng chống oxy hóa và hỗ trợ tăng cường sức đề kháng. Hỗ trợ hạn chế tác hại của quá trình oxy hóa.
• TPBVSK Nano Icariin: Hỗ trợ kích thích hoạt động của tinh hoàn, tăng cường sinh lý nam giới, tăng khả năng tình dục một cách tự nhiên, làm tăng hưng phấn. Hỗ trợ bổ thận tráng dương, mạnh gân cốt.
• TPBVSK Nano Antivir: Hỗ trợ tăng cường sức khoẻ, hệ miễn dịch, nâng cao sức đề kháng. Hỗ trợ giảm các biểu hiện của viêm đường vô hấp cấp, giảm viêm giảm sưng. Hỗ trợ giảm căng thẳng, mệt mỏi, cải thiện tình trạng mất ngủ.

Các sản phẩm hiện đều có sẵn tại Nhà thuốc An Khánh, Quý khách hàng có thể mua hàng tại địa chỉ: số 3 ngõ 51 Trần Điền, Định Công, Hoàng Mai, Hà Nội hoặc liên hệ đến số điện thoại: 024 6686 3307 để được tư vấn miễn phí về sức khỏe.

Là Nhà Thuốc hợp tác phân phối các sản phẩm Nano chính hãng của OIC New, Nhà Thuốc Việt Pháp 1(nhathuocvietphap.net) là địa chỉ đáng tin cậy cho Quý khách hàng trong việc chọn lựa những sản phẩm uy tín chất lượng để chăm sóc sức khỏe bản thân và những người thân yêu.

Nhà Thuốc Việt Pháp 1(nhathuocvietphap.net) ra đời với mục đích mang đến cho khách hàng những sản phẩm với chất lượng tốt, giá cả cạnh tranh và nhiều lựa chọn phong phú. Với đội ngũ chuyên gia có chuyên môn cao, đều là những dược sĩ đã tốt nghiệp đại học dược Hà Nội, Nhà Thuốc Việt Pháp 1 cam kết sẽ đưa ra những tư vấn, giải đáp cho khách hàng một cách chi tiết và chuẩn khoa học nhất.

Nhà thuốc Việt Pháp 1(nhathuocvietphap.net) được xây dựng lên với tầm nhìn và sứ mệnh như sau:

• Đứng trong top 100 website tin cậy và uy tín về tra cứu thông tin thuốc, thông tin sức khỏe cho bác sĩ và người bệnh.
• Liên tục học tập và cải thiện chất lượng để mang lại được sự phục vụ tốt nhất, đồng thời tạo được sự tin tưởng từ khách hàng.
• Chúng luôn luôn cam kết những sản phẩm phân phối tại nhà thuốc luôn chính hãng, nguồn gốc và xuất xứ rõ ràng, có lợi cho sức khỏe của người dân.
• Nhân viên Nhà thuốc Việt Pháp 1 luôn tận tâm, nhiệt tình, ân cần và chu đáo trong tư vấn cho khách hàng giúp khách hàng cải thiện sức khỏe và chất lượng cuộc sống.

Là nhà thuốc đã tin tưởng hợp tác lâu dài phân phối chính hãng các sản phẩm Nano của OIC New, Nhà Thuốc Việt Pháp 1 và OIC luôn cam kết mang những sản phẩm chất lượng đạt chuẩn FDA Hoa Kỳ để chăm sóc sức khỏe người Việt.

Hiện tại, Nhà Thuốc Việt Pháp 1 đang phân phối các dòng sản phẩm Nano Curcumin OIC New với công dụng:

– Hỗ trợ điều trị các vấn đề về đường tiêu hóa như đau dạ dày, hành tá tràng, viêm loét, trào ngược dạ dày,…

– Hỗ trợ phục hồi sức khỏe cho người sau phẫu thuật, phụ nữ sau sinh;

– Làm đẹp da

Các dòng sản phẩm dung dịch Nano Curcumin OIC New đều có sẵn và được bán tại Nhà thuốc Việt Pháp 1 – Địa chỉ: Quầy 102, tầng 1 – 168 Ngọc Khánh, phường Giảng Võ, quận Ba Đình, thành phố Hà Nội.

Ngoài ra, bạn có thể đặt hàng trực tiếp trên website của nhà thuốc:

https://nhathuocvietphap.net/ để được giao hàng tận nơi. Nếu có bất kỳ thắc mắc nào, bạn vui lòng liên hệ qua số điện thoại của nhà thuốc: 0962.260.220 để được giải đáp.

Được thành lập từ năm 2020, CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM VÀ THIẾT BỊ Y TẾ WELLCARE CS GROUP VIỆT NAM cùng hệ thống nhà thuốc trực thuộc Wellcare luôn cam kết đạt chuẩn Thực hành kinh doanh thuốc tốt – GPP cùng với đội ngũ dược sĩ có chuyên môn và giàu kinh nghiệm.

Nhà Thuốc Wellcare là hệ thống nhà thuốc chuyên nghiệp, hiện đại, chuyên bán lẻ và phân phối các loại dược phẩm, thực phẩm bảo vệ sức khỏe, thiết bị y tế chất lượng hàng đầu Châu Âu và các nước có nền Y Dược tiên tiến thế giới như Pháp, Đức, Ý, Mỹ,… Với đội ngũ dược sĩ dày dặn chuyên môn và kinh nghiệm, Wellcare cam kết tư vấn cho khách hàng theo tiêu chí 4 đúng: Đúng thuốc – Đúng liều – Đúng cách – Đúng giá.

Với sứ mệnh mong muốn là đơn vị mang đến các sản phẩm tốt nhất, chăm sóc sức khỏe gia đình Việt, Nhà Thuốc Wellcare luôn nỗ lực hợp tác và kinh doanh các sản phẩm tốt nhất từ các hãng dược hàng đầu thế giới. Từ đó vươn lên là đơn vị phân phối Dược phẩm uy tín, chất lượng, xây dựng vững chắc niềm tin từ quý khách hàng, người tiêu dùng và đối tác.

Là đối tác phân phối chính hãng các sản phẩm Nano của OIC New tại thị trường miền Nam, cả Wellcare CS Group và OIC New đều cam kết mang những sản phẩm chất lượng đạt chuẩn Hoa Kỳ để chăm sóc sức khỏe người Việt trên khắp mọi miền Tổ Quốc.

Hiện tại, Nhà Thuốc Wellcare đang phân phối các dòng sản phẩm Nano Curcumin OIC New với công dụng:

– Hỗ trợ điều trị các vấn đề về đường tiêu hóa như đau dạ dày, hành tá tràng, viêm loét, trào ngược dạ dày,…

– Hỗ trợ phục hồi sức khỏe cho người sau phẫu thuật, phụ nữ sau sinh;

– Làm đẹp da

Cả hai dòng sản phẩm viên nang mềm (lọ 30 viên và 60 viên) và dạng dung dịch (20ml) đều có bán tại Nhà Thuốc Wellcare

Quý khách hàng có thể mua hàng tại các cơ sở Nhà Thuốc Wellcare Đà Nẵng, Cần Thơ và TP.HCM hoặc liên hệ đến số điện thoại: 038.631.6831.

Trừu tượng

Tế bào đuôi gai (DC) có thể được phân chia theo dòng dõi thành tế bào đuôi gai dòng tủy (mDC) và tế bào đuôi gai plasmacytoid (pDC). Cả hai đều hiện diện trong các mô niêm mạc và điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách tiết ra chemokine và cytokine. Các bệnh viêm ruột (IBDs) được đặc trưng bởi hàng rào ruột bị rò rỉ và hậu quả là sự chuyển vị của lipopolysaccharide vi khuẩn (LPS) sang thành bên. Điều này dẫn đến việc kích hoạt các DC, nhưng phản ứng của các pDC vẫn kém đặc trưng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh các phản ứng của mDC và pDC với việc quản lý LPS. Chúng tôi trình bày một loạt các yếu tố được tiết ra từ DC, bao gồm cytokine, chemokine và các yếu tố tăng trưởng. Các nghiên cứu gần đây của chúng tôi đã chứng minh tác dụng chống viêm của việc sử dụng quercetin, nhưng cho đến nay, không có bằng chứng về tác dụng của quercetin đối với bệnh pDCs.Slpi , Hmox1 và AP-1 ).

1. Giới thiệu

Sự chuyển vị thành phần vi sinh vật hoặc vi sinh vật qua niêm mạc ruột có thể dẫn đến hoạt hóa tế bào đuôi gai (DC) và tiết cytokine gây viêm ; phản ứng này cần được hạn chế để tạo điều kiện thuận lợi cho việc sửa chữa mô và trở lại cân bằng nội môi trong ruột; nếu kéo dài, tình trạng viêm mãn tính có thể phát sinh và tiến triển thành các bệnh viêm ruột (IBD). Do đó, DCs cư trú trong các mô bạch huyết liên quan đến ruột (GALT) có liên quan đến việc duy trì khả năng chống chịu đối với hệ vi sinh vật kết hợp có vai trò quan trọng trong sự phát triển của IBDs. Chúng bao gồm viêm loét đại tràng và bệnh Crohn, được đặc trưng bởi rối loạn chức năng hàng rào biểu mô có thể khiến các DC thường trú ở niêm mạc tiếp xúc với lipopolysaccharide (LPS) dồi dào có nguồn gốc từ đèn và hậu quả là kích hoạt quá mức các tế bào miễn dịch bên cạnh việc tiết ra các cytokine gây viêm.

DC có thể được chia thành nhiều tập hợp con theo protein màng và bộ sao mã của chúng. Theo nguồn gốc dòng dõi, có thể phân biệt hai quần thể DCs: DCs dòng tủy (mDCs) và plasmacytoid DCs (pDCs). Các tế bào trước đây có nguồn gốc từ các tế bào sinh dòng tủy hiện diện ở các cơ quan ngoại vi và hoạt động như các tế bào trình diện kháng nguyên, chúng tiết ra các cytokine chống viêm và chống lại các kích thích bên ngoài và điều khiển các tế bào miễn dịch khác về phía tác nhân hoặc phản ứng dung nạp. Mặt khác, pDCs có nguồn gốc từ tiền thân bạch huyết và có liên quan đến việc sản xuất các interferon loại I và III (IFN); chúng chủ yếu tham gia vào quá trình bảo vệ chống lại vi rút nhưng cũng có thể trình bày kháng nguyên để bắt đầu phản ứng miễn dịch thích ứng.

pDC có thể được phân biệt với mDC bằng một số dấu hiệu màng cụ thể. Các pDC Murine biểu hiện ít CD11c hơn nhưng khác với mDC, chúng dương tính với B220 và Ly6C, do đó xuất hiện CD11c ^int B220 ⁺ Ly6C ⁺ so với các mDC có CD11c ^cao B220 ^– Ly6C. Hơn nữa, pDCs biểu hiện ít phân tử phức hợp tương thích mô chính II (MHCII) ít hơn so với các phân tử dòng tủy của chúng.

pDCs hiện diện ở nhiều khu vực trong cơ thể chúng ta, bao gồm cả đường tiêu hóa, chúng tham gia vào quá trình dung nạp qua đường miệng và phát hiện các kháng nguyên gây bệnh tiềm ẩn (chủ yếu là axit nucleic exogen) đi qua các miếng dán Peyer (PP) và niêm mạc ruột kết. Sau khi được kích hoạt, chúng trình bày kháng nguyên đối với các tế bào tác động trong hạch bạch huyết mạc treo ruột (MLN). pDCs cũng có một vai trò quan trọng trong IBDs. Có bằng chứng về hoạt động của chúng trong cơ chế bệnh sinh của IBDs; những con chuột cạn kiệt pDCs có dấu hiệu viêm nhẹ và giảm các triệu chứng của bệnh viêm đại tràng, cho thấy vai trò hỗ trợ của pDCs trong việc khởi phát quá trình viêm. Ngoài ra, pDCs tiết IFN loại I được cho là tạo ra phản ứng bảo vệ và dung nạp trong các tế bào miễn dịch của cơ quan tác động và do đó làm giảm các triệu chứng IBDs. Vai trò kép này của pDCs trong bệnh viêm ruột phản ánh vai trò quan trọng của chúng như các tế bào điều hòa miễn dịch.

Dựa trên các nghiên cứu trước đây của chúng tôi, chứng minh khả năng của quercetin trong việc ngăn chặn một số con đường của phản ứng viêm mDCs, trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi tập trung chú ý vào tác dụng chống viêm và chống oxy hóa tiềm năng của việc pDCs tiếp xúc với quercetin. Quercetin có trong nhiều loại thực phẩm (hàng tạp hóa và trái cây) thường được gọi là “siêu thực phẩm”. Cùng với một số nhóm khác, chúng tôi đã chứng minh rằng quercetin có thể ngăn chặn phản ứng viêm DCs (BMDC) có nguồn gốc từ tủy xương đối với việc sử dụng LPS, đồng thời, thúc đẩy quá trình sửa chữa mô cả in vivo và in vitro. Đặc biệt, trước khi tiếp xúc với quercetin làm giảm hoạt động trình diện kháng nguyên DC và bài tiết cytokine bằng cách kích hoạt Slpi và chelat hóa sắt ngoại bào, những chất rất quan trọng trong hoạt động và trưởng thành của tế bào miễn dịch. Trước đây chúng tôi cũng đã quan sát thấy sự cải thiện các triệu chứng viêm và rối loạn sinh học ở những con chuột được điều trị bằng chế độ ăn giàu cà chua, được đặc trưng bởi hàm lượng polyphenol cao, bao gồm cả quercetin. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ một vai trò tiềm năng đối với chế độ dinh dưỡng làm giàu quercetin như một biện pháp phòng ngừa hoặc điều trị các hội chứng viêm đường ruột không mong muốn.

Mặc dù có rất nhiều tài liệu chứng minh tác dụng chống viêm của quercetin và các polyphenol khác trên tế bào miễn dịch, rất ít nghiên cứu về tác dụng của việc sử dụng quercetin đối với bệnh pDCs. Tuy nhiên, quercetin và polyphenol ảnh hưởng đến môi trường vi sinh đường ruột và có thể bảo vệ khỏi rối loạn vi khuẩn và viêm nhiễm, cũng ảnh hưởng đến hoạt động của DCs.

Trong nghiên cứu này, trước tiên chúng tôi đề cập đến sự phong phú của pDC trong GALT của murine, bao gồm PP và MLN, được phân lập từ chuột hoang dã (WT) và mô hình viêm đại tràng tự phát (Winnie). Vì chúng tôi đã quan sát thấy sự hiện diện đáng kể của pDC trong WT và Winnie GALT, chúng tôi đã tìm cách điều tra xem liệu việc tiếp xúc với quercetin có thể ngăn chặn phản ứng viêm của pDC và làm suy giảm sự trưởng thành của chúng hay không, đặc biệt là khi được điều trị bằng LPS.

Do đó, chúng tôi đã phân biệt các pDC và mDC song song (được sử dụng làm đối chứng) từ các tiền chất của tủy xương chuột và so sánh sự bài tiết cytokine của chúng và sự biểu hiện của các gen được chọn trước đây được xác định là trung gian chính trong phản ứng chống viêm do quercetin gây ra. Kết quả của chúng tôi chứng minh rằng các pDC đáp ứng với việc quản lý LPS, tiết ra một loại cytokine gây viêm đặc biệt; Tiếp xúc với quercetin ngăn chặn phản ứng viêm qua trung gian LPS theo cách thức độc lập với Slpi -, Hmox1 – và Ap-1 nhưng không phụ thuộc vào Ptger2- , xác nhận mức độ liên quan tiềm năng của việc sử dụng quercetin như một chiến lược bổ trợ cho bệnh nhân IBD.

2. Kết quả

2.1. Sự hiện diện khác biệt của các tế bào đuôi gai trong PP và MLN của Winnie Mice

Viêm ruột thường xảy ra khi vi khuẩn và các kháng nguyên vi khuẩn như LPS xâm nhập vào lớp chất nhầy lỏng hơn và tiến gần hơn đến các tế bào miễn dịch cư trú trong niêm mạc; do đó, chúng tôi đã kiểm tra sự hiện diện của chúng trong PP và MLN của chuột WT và Winnie. Phân tích FACS cho thấy sự phong phú tương tự của các tế bào CD11c ⁺ trong PP cũng như trong MLN của chuột WT và Winnie. Khi được giám sát trên các ô CD11c ⁺ , dữ liệu FACS tiết lộ rằng B220 ⁺ pDCs và B220 ^– sự hiện diện của tế bào đuôi gai thông thường (cDCs) là tương tự trong WT và Winnie PP, nhưng chúng tôi đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể CD11c ⁺ B220 ^– CD8 ^– tế bào đuôi gai có nguồn gốc monocyte (moDC) trong Winnie MLNs so với các đối tác WT của chúng. Cuối cùng, chúng tôi quan sát thấy sự giảm các tế bào CD11c ⁺ B220 ⁺ , cả hai đều là tế bào đuôi gai ở trạng thái ổn định (CD11c ⁺ B220 ⁺ CD8 ⁺ ) và pDC (CD11c ⁺ B220 ⁺ CD8 ^– ) trong MLN của chuột bị viêm.

Hình 1

Biểu đồ mật độ đại diện cho các tế bào đuôi gai (DC) được tìm thấy trong các miếng dán của Peyer (PP) từ chuột loại hoang dã (WT) ( A ) và Winnie ( B ), và trong các bạch huyết mạc treo (MLN) từ WT ( D ) và Winnie ( E ) ; 20.000 tế bào đã được thu nhận cho mỗi điều kiện. Biểu đồ thể hiện tỷ lệ phần trăm của các quần thể DC khác nhau ở PP ( C ) và MLN ( F ) ở chuột WT và Winnie; các thanh đại diện cho biểu thức tương đối trung bình ± SEM ( n = 4) cho mỗi kiểu gen. * p <0,05 **** p <0,0001.

2.2. Tạo ra Murine pDC từ tiền thân tuỷ xương

Như ở chuột Winnie, lớp chất nhầy thường xuyên không bền hơn ở chuột WT, pDC có khả năng tiếp xúc với các kháng nguyên bên ngoài với LPS là một trong số chúng. Tiếp theo, chúng tôi điều tra xem liệu các pDC được nuôi cấy trong ống nghiệm có thể biểu hiện thụ thể giống số 4 ( Tlr4 ) và có thể đáp ứng với LPS hay không.

Chúng tôi đã tạo pDC và mDC trong ống nghiệm từ các tiền chất chung của tủy xương chuột, với phối tử tyrosine kinase 3 giống FMS(Flt3L) và yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) + interleukin 4 (IL-4), tương ứng. Sử dụng phương pháp phân tích so sánh tế bào, chúng tôi đã xác nhận sự trưởng thành hiệu quả của tế bào sinh trưởng tủy xương thành tế bào CD11c ⁺ B220 ⁺ Ly6C ⁺ được nuôi cấy bằng Flt3L trong môi trường nuôi cấy. Hình 2A-E mô tả sự biểu hiện các dấu hiệu bề mặt khác nhau trong tế bào nuôi với GM-CSF + IL-4 (CD11c ⁺ B220 ^– Ly6C ^– tế bào) so với những người Flt3L (CD11c ⁺ B220 ⁺ Ly6C ⁺ tế bào). Đáng chú ý, các tế bào được nuôi cấy bằng Flt3L có khoảng 20% ​​CD11c ⁺ B220 ^neg , 45% CD11c ⁺ B220 ^int , và 25% CD11c ⁺ B220 tế bào ^cao . Điều thú vị là 24 giờ sau khi kích thích LPS, các tế bào được nuôi cấy Flt3L là 5% CD11c ⁺ B220 ^neg , 35% CD11c ⁺ B220 ^int và 45% CD11c ^+Cao B220 . Những dữ liệu này chỉ ra rằng ngay cả trong sự hiện diện của nuôi cấy tế bào không đồng nhất, các tế bào đã phản ứng với sự biểu hiện bề mặt B220 điều hòa LPS.

Hình 2

Biểu đồ mật độ đại diện cho nhuộm CD11c, B220 và Ly6C trong mDCs ( A ), tế bào đuôi gai dòng tủy (mDC) được kích thích bằng lipopolysaccharide (LPS) trong 24 giờ ( B ), tế bào đuôi gai plasmacytoid (pDC) ( C ), pDC được kích thích bằng LPS trong 24 giờ ( D ). Biểu đồ thanh cho trung bình ± SEM ( n = 4) hiển thị tỷ lệ phần trăm của tế bào CD11c ⁺ B220 ⁺ Ly6C ⁺ ( E ), tế bào CD11c ⁺ CD80 ⁺ ( F ) và phức hợp tương thích mô chính II (MHCII) MFI (cường độ huỳnh quang trung bình) ( NS) trong kiểm soát và sau khi kích thích LPS trong 24 giờ. Biểu đồ thanh thể hiện giá trị trung bình ± SEM ( n = 6) của biểu hiện gen giống thụ thể số 4 ( Tlr4 ) so với mDCs đối chứng ( H ). * p <0,05 *** p <0,001 **** p <0,0001.

pDC có thể đáp ứng với LPS bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của MHCII, nhưng không phải CD80 (Hình 2F – G). Phù hợp với các kết quả nói trên, chúng tôi phát hiện TLR4 biểu tại PDC (Hình 2H) ngay cả khi thấp hơn đáng kể so với những gì quan sát được trong mDC.

2.3. Quercetin ngăn chặn sự tiết Cytokine và Chemokine ở cả mDC và pDC

Dựa trên những quan sát này, tiếp theo, chúng tôi điều tra xem liệu trước khi tiếp xúc với quercetin có thể ngăn chặn khả năng giải phóng cytokine và chemokine gây viêm của pDCs tương tự như những gì đã được quan sát trước đó ở mDC. Trong các nghiên cứu trước đây của chúng tôi, 25 µM quercetin có thể ngăn chặn sự bài tiết các cytokine gây viêm ở các mDC được kích thích bằng LPS mà không gây chết tế bào. Do đó, chúng tôi đã sử dụng các điều kiện giống hệt nhau để kiểm tra tác dụng của quercetin đối với pDC.

Theo quan sát của chúng tôi, quercetin làm giảm đáng kể sự điều chỉnh MHCII và CD80 ở các pDC được kích thích bằng LPS (Hình 3A, B). Hơn nữa, quercetin không ảnh hưởng đến khả năng tồn tại của tế bào vì các tế bào dương tính với 7-Aminoactinomycin D (7-AAD) là khoảng 30% trong tất cả các điều kiện thử nghiệm (Hình 3NS).

Hình 3

Biểu đồ thanh thể hiện giá trị trung bình ± SEM ( n = 4) đối với biểu hiện MHCII MFI và CD80 ( A , B ) và nhuộm 7-Aminoactinomycin D (7-AAD) sức sống ( C ) của mDC và pDC trong điều kiện ban đầu và sau khi kích thích bằng LPS và / hoặc quercetin. *** p <0,001 **** p <0,0001.

Chúng tôi đã thử nghiệm việc giải phóng 36 cytokine, chemokine và các yếu tố tăng trưởng bằng pDCs tiếp xúc trước quercetin 24 giờ sau khi được kích hoạt với LPS. Các pDC và mDC được xử lý bằng phương tiện được sử dụng để kiểm soát. Một bảng tổng hợp về các tác động của quản lý LPS đối với mDC và pDC được trình bày trong Hình 4, Hình 5 và Hình 6. Phù hợp với những gì đã được mô tả trước đây, việc sử dụng quercetin có thể ngăn chặn sự bài tiết của hầu hết các chất trung gian gây viêm được hiển thị trong bảng. Đáng lưu ý, mặc dù giảm biểu hiện của Tlr4 , pDCs đáp ứng với kích thích LPS bằng cách tiết ra lượng IL-10, IL-12p70, IL-27 và yếu tố hoại tử khối u (TNF) cao hơn nếu so với mDCs (hinh 4). Chúng cũng tiết ra một lượng tương tự IL-6 và một lượng lớn chemokine như chemokine (CC motif) phối tử 3 (CCL3), CCL4, CCL5, CXC Motif Chemokine Ligand 1 (CXCL1), CXCL2 và CXCL5 (Hình 5). Thậm chí đáng kể hơn so với mDC, pDC điều chỉnh giảm sự bài tiết của từng yếu tố được phân tích khi tiếp xúc với quercetin 24 giờ trước khi kích thích bằng LPS. Hơn nữa, mặc dù pDCs là tế bào tiết IFNα chính, cytokine này không được phát hiện trong môi trường nuôi cấy pDCs sau khi kích thích bằng LPS (hinh 4).

Hình 4

Biểu đồ phân tán biểu thị giá trị trung bình ± SEM ( n = 5) cho các cytokine tiết ra của mDC và pDC trong điều kiện ban đầu và sau khi kích thích bằng LPS và / hoặc quercetin. * p <0,05 ** p <0,005 *** p <0,001 **** p <0,0001; $ p <0,05 $$ p <0,005 $$$ p <0,001 $$$$ p <0,0001; * LPS so với quercetin + LPS; $ mDCs so với pDCs.

Hình 5

Biểu đồ phân tán biểu thị giá trị trung bình ± SEM ( n = 5) cho các chemokine được tiết ra của mDC và pDC trong điều kiện cơ bản và sau khi kích thích bằng LPS và / hoặc quercetin. * p <0,05 *** p <0,001 **** p <0,0001; $$$ p <0,001 $$$$ p <0,0001; * LPS so với quercetin + LPS; $ mDCs so với pDCs.

Hình 6

Biểu đồ phân tán biểu thị giá trị trung bình ± SEM ( n = 5) cho các yếu tố tăng trưởng được tiết ra của mDC và pDC trong điều kiện cơ bản và sau khi kích thích bằng LPS và / hoặc quercetin. **** p <0,0001; $ p <0,05 $$$$ p <0,0001; * LPS so với quercetin + LPS; $ mDCs so với pDCs.

Nhìn vào sự bài tiết của các yếu tố tăng trưởng, mDC là những nhà sản xuất chính của GM-CSF, yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt (G-CSF), yếu tố kích thích thuộc địa đại thực bào (M-CSF), và yếu tố ức chế bệnh bạch cầu (LIF); thay vào đó, pDC chỉ tiết ra một lượng nhỏ G-CSF, tương tự như mDC sau khi quản lý LPS (Hình 6).

2.4. Quercetin điều chỉnh các dấu hiệu phân tử gây viêm trong pDCs

Các kết quả trước đây chứng minh rằng pDC phản ứng với LPS tương tự như mDC. Phân tích sự biểu hiện mRNA của cả hai loại tế bào, chúng tôi xác nhận sự biểu hiện của Tlr4 bởi mDC và, mặc dù thấp hơn, từ pDC (Hình 2, Hình 7).

Hình 7

Các con đường phân tử được kích hoạt trong mDCs và pDCs 6 giờ sau khi kích thích LPS và / hoặc sử dụng quercetin. Biểu đồ thanh thể hiện giá trị trung bình ± SEM ( n = 6) của mỗi biểu hiện gen liên quan đến mDCs đối chứng. * p <0,05 ** p <0,005 **** p <0,0001; $$ p <0,005 $$$ p <0,001 $$$$ p <0,0001; * LPS so với quercetin + LPS; $ mDCs so với pDCs.

Gần đây chúng tôi cũng đã chứng minh rằng quercetin ảnh hưởng đến các con đường truyền tín hiệu nội bào dẫn đến việc bài tiết các cytokine gây viêm, bằng cách điều chỉnh quá trình phiên mã của chất ức chế leucoprotease tiết ( Slpi ) và heme-oxygenase 1 ( Hmox1 ), gen sau liên quan đến việc giảm ứng suất oxy hóa.

Sử dụng RT-qPCR, chúng tôi đã phân tích các đường biểu hiện trong điều kiện thử nghiệm của chúng tôi. Đúng như dự đoán, các biểu hiện Slpi và Hmox1 được gây ra bởi quercetin trong mDC, trong khi biểu hiện của chúng bị giảm xuống ở các tế bào chỉ được kích thích bằng LPS. Đồng thời, pDCs cho thấy điều chế phiên mã Slpi và Hmox1 tương tự được gây ra bởi quercetin và LPS (Hình 7).

Chúng tôi đã kiểm tra thêm sự biểu hiện của yếu tố điều hòa interferon 7 ( Irf7 ) và gen Irf8 , cả hai đều liên quan đến việc kích hoạt các protein tác động hạ lưu của phản ứng viêm và điều hòa bài tiết các cytokine gây viêm. Như mong đợi, cả hai gen đều được biểu hiện trong pDC, ở mức độ thấp hơn so với mDC, nhưng chúng được điều chế bởi quercetin, ngay cả khi có LPS.

Các gen điều chỉnh và điều chỉnh phản ứng viêm và giảm stress oxy hóa, chẳng hạn như indoleamine 2,3-dioxygenase 2 ( Ido2 ) và yếu tố hạt nhân erythroid 2 liên quan đến yếu tố 2 ( Nrf2 ), cho thấy biểu hiện gia tăng ở cả mDC và pDC được kích thích bằng LPS ; tuy nhiên, mức Ido2 thấp hơn đáng kể trong các pDC. Việc sử dụng quercetin có thể làm giảm tình trạng viêm tế bào, được chứng minh bằng việc giảm đáng kể mức độ biểu hiện của cả hai gen này. Con đường phân tử gây ra bởi việc sử dụng quercetin độc lập với sự điều hòa của thụ thể prostaglandin E 2 ( Ptger2 ) khác với những gì đã báo cáo trước đây ở đại thực bào, nhưng nó liên quan đến sự gia tăng rõ rệt sự biểu hiện của mRNA của protein hoạt hóa 1 ( Ap-1 ), yếu tố phiên mã điều chỉnh sự biểu hiện gen để đáp ứng với LPS, ở cả hai loại tế bào tiếp xúc với quercetin; chỉ trong mDCs, biểu hiện của nó được điều chỉnh đáng kể khi quercetin được sử dụng để chống lại sự kích thích bằng LPS.

3. Thảo luận

Trong vài năm qua, chúng tôi đã quan sát thấy một số tác dụng chống viêm do sử dụng quercetin cả in vitro sử dụng mDCs và in vivo bằng cách sử dụng các mô hình viêm loét đại tràng cấp tính và nhẹ. Cùng với một tài liệu rộng lớn, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng quercetin có thể hoạt động trên nhiều loại tế bào với các cơ chế phân tử đa dạng. Vì pDCs quan trọng nhưng vẫn còn kém đặc trưng của phản ứng miễn dịch niêm mạc, chúng tôi muốn hiểu liệu tiếp xúc với quercetin có thể ngăn chặn con đường viêm nhiễm và sự trưởng thành của pDCs hay không.

pDC có vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch; chúng điều phối các phản ứng viêm hướng đến nhiễm vi-rút cũng như chống lại vi khuẩn. Chúng thường được kích hoạt bởi các axit nucleic ngoại sinh thông qua TLR7 và TLR9, nhưng phản ứng với LPS vẫn còn đang được tranh luận. Mặc dù vậy, trong bản thảo hiện nay, chúng tôi chứng minh rằng pDCs có nguồn gốc từ tế bào sinh dục tủy xương của chuột được nuôi cấy trong ống nghiệm với Flt3L có thể được kích hoạt và đáp ứng hiệu quả với kích thích LPS bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các dấu hiệu bề mặt và bằng cách tiết ra nhiều loại cytokine gây viêm.

Nghiên cứu của chúng tôi trước hết chứng minh rằng pDCs đại diện cho một phần đáng kể của quần thể CD11c ⁺ trong PP và MLN của chó trong các điều kiện sinh lý và bệnh lý. So với kiểm soát WT, chúng tôi quan sát thấy sự gia tăng của moDCs và giảm DC ở trạng thái ổn định có thể phản ánh tình trạng viêm của MLN trong thời gian hoạt động, nhưng nhẹ, viêm đại tràng.

Vì pDC có nhiều trong GALT của chuột WT và Winnie, chúng tôi đã điều tra xem liệu việc phơi nhiễm trước với quercetin có thể ảnh hưởng đến phản ứng viêm của pDC được nuôi cấy trong ống nghiệm tương tự như những gì chúng tôi quan sát được với mDC.

Flt3L là một yếu tố tăng trưởng được sử dụng trong việc lựa chọn và biệt hóa các tiền thân của tủy xương; nó hướng chúng đến kiểu hình DC, và nó rất quan trọng trong việc tạo ra pDC. Sử dụng Flt3L, chúng tôi đã tạo thành công pDC sau 10 ngày nuôi cấy và xác nhận sự biểu hiện của các protein bề mặt B220 và Ly6C trong hơn 75% tế bào CD11c ⁺ .

pDCs đáp ứng với axit nucleic xuất tiết, nhưng trong quá trình viêm đường ruột, hàng rào biểu mô trở nên dễ dàng hơn đối với sự chuyển vị của sản phẩm vi khuẩn, bao gồm cả LPS, điều này có thể làm trầm trọng thêm các phản ứng viêm. Trong nghiên cứu này, LPS được sử dụng như một chất kích thích gây viêm cho pDCs. Đáp ứng với LPS thường yêu cầu biểu thức Tlr4. Tài liệu không rõ ràng và thường không thống nhất về biểu hiện của Tlr4bởi pDCs; tuy nhiên, trong thiết lập thử nghiệm của chúng tôi, các tế bào được nuôi cấy Flt3L tạo ra một quần thể không đồng nhất được làm giàu pDCs có thể đáp ứng với LPS và tiết ra các cytokine gây viêm. Tính không đồng nhất của tế bào được nhấn mạnh thêm bởi nồng độ IL-17A thấp nhưng vẫn có thể phát hiện được trong phần nổi của mDC và pDC sau khi kích thích LPS. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ yêu cầu phân loại tế bào để cải thiện độ tinh khiết của tế bào và ngăn ngừa những ô nhiễm này. Tế bào nuôi cấy Flt3L biểu hiện mRNA Tlr4 thấp hơn nhưng vẫn có thể phát hiện được . Trong các điều kiện thử nghiệm này, chúng tôi không thể loại trừ rằng Tlr4 được phát hiện được biểu thị bằng 20% ​​CD11c ⁺ B220 ^negtế bào được quan sát; Tuy nhiên, sự điều tiết B220 trên bề mặt và sự bài tiết cytokine cho thấy rõ ràng rằng các pDC đáp ứng hiệu quả với việc sử dụng LPS. Hơn nữa, biểu thức MHCII được điều chế đáng kể khi các pDC tiếp xúc với LPS.

Quercetin và polyphenol đã chứng minh nhiều lần tiềm năng chống viêm và điều hòa miễn dịch của chúng; tuy nhiên, người ta biết rất ít về ảnh hưởng của chúng đối với pDC. Ở đây, chúng tôi đã chứng minh rằng quercetin ảnh hưởng đến trạng thái viêm của pDC tương tự như mDC mà không ảnh hưởng đáng kể đến sức sống của tế bào. Việc sử dụng quercetin làm giảm hiệu quả sự bài tiết các cytokine gây viêm từ các pDC trưởng thành cũng như mDC. Nó cũng ngăn chặn rõ rệt sự biểu hiện quá mức của MHCII và CD80 sau khi sử dụng LPS. Những quan sát này ngụ ý rằng quercetin cũng có thể ngăn chặn sự kích hoạt và trưởng thành của các pDC.

Cùng với những quan sát trước đây của chúng tôi về mDC, bảng gồm 36 cytokine và chemokine đã cung cấp những hiểu biết hữu ích về tác dụng ức chế của quercetin đối với hoạt động gây viêm trên các DC có nguồn gốc từ các dòng khác nhau. LPS kích hoạt sự bài tiết của nhiều cytokine trong cả hai loại tế bào, với một số cytokine được biểu hiện khác biệt, và quercetin có thể ngăn chặn sự biểu hiện của chúng trong mDC cũng như trong pDC. Nhìn vào các pDC được kích hoạt bằng LPS, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy khả năng tiết ra cytokine của họ IL-12 cao hơn đáng ngạc nhiên, thậm chí cao hơn mDCs, để tiết ra các cytokine thuộc họ IL-12, cụ thể là IL-12p70, IL-10 và IL-27 sau khi quản lý LPS. Trước khi tiếp xúc với quercetin ức chế hoàn toàn sự bài tiết cytokine ở bệnh nhân pDC với hiệu quả vượt trội hơn so với những gì được quan sát thấy ở bệnh nhân mDC. Tương tự, việc tiết IL6, IL-18 và TNF là tương tự ở các pDC và mDC được kích thích bằng LPS, nhưng trước khi tiếp xúc với quercetin hiệu quả hơn đáng kể trong việc ức chế bài tiết cytokine của pDC so với mDC. Một số cytokine được chọn có trong các chất nổi của mDCs không được tiết ra bởi pDCs; chúng bao gồm IL-3, IL-4, IL-9, IL-13, IL-28, IL-31, IFNα và IFNβ. Với những kết quả này, chúng ta có thể giả định rằng pDC và mDC thực hiện hoạt động điều hòa miễn dịch không dư thừa sau khi kích thích LPS, tự động điều chỉnh phản ứng của chúng đối với mầm bệnh, nhưng các pDC dễ bị phơi nhiễm trước quercetin hơn. Như đã đề cập trước đây, nuôi cấy Flt3L tạo ra một quần thể tế bào không đồng nhất; do đó, chúng tôi tự hỏi liệu nồng độ cao của các cytokine đã chọn được phát hiện trong các tế bào được xử lý LPS được nuôi cấy bằng Flt3L có thể là kết quả của sự kích thích hiệp đồng giữa cDC và pDC hay không. Để giải quyết câu hỏi này, chúng tôi đã cấy ghép mDC và pDC theo tỷ lệ 1: 1 và thu thập phần nổi của chúng trong 24 giờ sau khi kích thích LPS. Các kết quả thể hiện trong Hình S1 chỉ ra rằng không có tác dụng hiệp đồng gây ra khi nuôi cấy cả hai loại tế bào vì nồng độ cytokine không tăng lên so với mDC và pDC được nuôi cấy đơn lẻ.

Trước sự ngạc nhiên của chúng tôi, các pDC được kích thích bằng LPS không tiết ra IFNα. Đó thực sự là điều mà Okada đã quan sát được là các phối tử LPS và TLR4 không kích hoạt sự tiết IFNα của các DC. Hình S2 cho thấy pDC biểu hiện Ifnα2 khi được kích hoạt bởi chất chủ vận TLR9 thông qua con đường IRF7.

Trước khi tiếp xúc với Quercetin hoàn toàn ngăn cản chemokine được giải phóng bởi các pDC sau khi kích thích LPS, ngoại trừ CXCL2 có thể phát hiện được, ngay cả khi giảm đáng kể. Một lần nữa, hiệu ứng trước phơi nhiễm của quercetin trong pDCs mạnh hơn mDC.

Việc phân tích các yếu tố tăng trưởng ở cả hai loại tế bào cho thấy sự khác biệt rõ rệt trong việc tiết G-CSF, M-CSF, GM-CSF và LIF. Theo hiểu biết của chúng tôi, những yếu tố này gây ra sự khác biệt và tuyển dụng bạch cầu trung tính, đại thực bào và các DC khác; thú vị là, có bằng chứng về sự thiên lệch đối với sự khác biệt của cDCs với chi phí của pDCs khi các yếu tố này được tiết ra tại vị trí viêm. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh thêm rằng mDC nhận ra mối đe dọa lây nhiễm vi khuẩn khi được kích thích bằng LPS và do đó thúc đẩy phản ứng miễn dịch hướng tới việc tuyển dụng các tế bào có khả năng chống lại mầm bệnh vi khuẩn một cách hiệu quả, trong khi pDC được trang bị tốt hơn để đối mặt với vi rút. Đặc biệt, việc tạo ra LIF có liên quan đến việc ngăn chặn sự khác biệt đối với các pDC, có thể giải thích tỷ lệ giảm không đáng kể của các pDC được quan sát thấy trong Winnie MLNs. Nhìn chung, bằng chứng này ủng hộ kết quả thu được ở chuột Winnie.

Sau đó, chúng tôi so sánh con đường chất ức chế phân tử được kích hoạt bởi quercetin. Chúng ta biết rằng gen Slpi đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát con đường phân tử này, vì các DC Slpi-KO không phản ứng với việc tiếp xúc với quercetin. Như chúng tôi mong đợi, biểu hiện Slpi được điều chế bởi một mình quercetin và khi nó được sử dụng để ngăn chặn tác động của LPS trong cả mDC và pDC. mDCs và pDCs biểu hiện Irf7 và Irf8 , là những gen quy định sự biểu hiện của các cytokine tiền viêm; Sự kích thích LPS gây ra sự điều chế của cả hai gen này. Tuy nhiên, các pDC thể hiện ít hơn đáng kể Irf8, liên quan chủ yếu đến việc sản xuất IFN loại I sau khi nhiễm virus. Như được xác nhận bởi biểu hiện cytokine của IFNα, chúng ta có thể suy ra rằng kích thích LPS không kích hoạt phản ứng kháng vi-rút bền vững trong mDC và pDC.

Việc sử dụng quercetin gây ra sự biểu hiện của Hmox1 và Ap-1, là hai gen liên quan đến việc giảm stress oxy hóa và bài tiết các cytokine gây viêm. Vì quercetin làm tăng hoạt động của Slpi và ngăn chặn yếu tố hạt nhân kappa-chất tăng cường chuỗi ánh sáng của tế bào B hoạt hóa (NFkB), chúng tôi có thể đề xuất và hỗ trợ giả thuyết của mình, vì NFkB và Ap-1 hoạt động thay thế trong việc kích hoạt các gen cytokine gây viêm. . Hơn nữa, nếu Ap-1 được biểu hiện khi NFkB bị ức chế, các tế bào sẽ trải qua một quá trình bất hoạt dần dần và có thể bắt đầu quá trình apoptosis. Mặc dù quercetin ngăn chặn căng thẳng oxy hóa và phản ứng viêm tế bào, biểu hiện Nrf2 thấp hơn ở các tế bào tiếp xúc với polyphenol này. Nhiều nghiên cứu ủng hộ luận điểm rằng Nrf2 được biểu hiện quá mức trong quá trình căng thẳng oxy hóa và viêm và được điều hòa bởi quercetin, mặc dù điều này diễn ra trong giai đoạn đầu sau khi sử dụng quercetin. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã quan sát thấy tác động cuối cùng của việc kích hoạt nó, với việc giảm trạng thái viêm tế bào và sự biểu hiện của gen Hmox1 liên quan đến Nrf2 . Cuối cùng, Ido2sự điều biến ở cả mDC và pDC phù hợp với vai trò của nó như một chất điều hòa phản ứng viêm; gen này thực sự hoạt động như một bộ điều khiển bài tiết cytokine và “cấm” các tế bào miễn dịch tiết ra quá nhiều cytokine, do đó thúc đẩy các phản ứng viêm không kiểm soát được.

4. Vật liệu và Phương pháp

4.1. Nghiên cứu động vật

Các cuộc điều tra của chúng tôi được thực hiện theo quy trình động vật có liên quan, đã được Ủy ban chăm sóc động vật thể chế của Viện tiêu hóa quốc gia “S. de Bellis ”(Sinh vật tham gia tuân thủ Sức khỏe Động vật: OPBA). Tất cả các thí nghiệm trên động vật đều được thực hiện theo hướng dẫn quốc gia của Ý chỉ thị n. 26/2014 và được sự chấp thuận của Ủy ban Đạo đức Động vật của Bộ Y tế Ý – Tổng cục Thú y và Thuốc Thú y (DGSAF- Prot. 768/2015-PR 27/07/2015). Tất cả các động vật được duy trì trong một môi trường được kiểm soát (20–22 ° C, chu kỳ 12 giờ sáng và 12 giờ tối, và độ ẩm tương đối 45–55%).

4.2. Phân lập tế bào đơn từ các hạch bạch huyết mạc treo Murine và các bản vá của Peyer

Chuột WT và Winnie đã bị hy sinh, MLN và PP của chúng được tách ra, làm sạch chất béo, và đưa vào môi trường RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Để có được huyền phù đơn bào, MLN được đập vỡ bằng DPBS 1X (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) + 0,5 mM EDTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) và đi qua bộ lọc tế bào 40 µm (Miltenyi Biotec , Bergisch Gladbach, Đức). Huyền phù đơn bào từ PP thu được sau khi phân hủy bằng collagenase loại IV và DNase I (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, Hoa Kỳ) trong 30 phút ở 37 ° C trên bệ rung. Hỗn dịch đơn bào thu được được tạo viên bằng cách ly tâm, rửa bằng DPBS 1X + 0,5 mM EDTA, và đi qua bộ lọc tế bào 100 μm, 70 μm và 30 μm (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Đức). Sau đó,

4.3. Tạo mDCs và pDCs từ tủy xương Murine

Tế bào đuôi gai từ tủy xương của chuột được tạo ra từ những con chuột WT sáu đến tám tuần tuổi; họ đã hy sinh, xương chày và xương đùi của họ được rửa sạch bằng 0,5 mM EDTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Sau đó, các tế bào hồng cầu được ly giải bằng chất đệm ACK (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Huyền phù đơn bào thu được được phân tách để tạo mDCs và pDCs. Để tạo mDCs, các tế bào được mạ trong đĩa 10 mL ở nồng độ 1 × 10 ⁶tế bào / mL trong môi trường RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) bổ sung 10% huyết thanh bò thai bất hoạt nhiệt (FBS, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 100 U / mL penicilin / streptomycin ( Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% HEPES 1M (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% aminoacid không thiết yếu 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% L -glutamine (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% sodium pyruvate 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 25 ng / mL mGM-CSF (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany), 25 ng / mL mIL-4 (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Đức) như đã làm trước đây, và được nuôi cấy ở 37 ° C trong môi trường 5% CO _{2 được} làm ẩm .

Để tạo pDCs, các tế bào được mạ trong đĩa nuôi cấy 6 giếng ở nồng độ 2 × 10 ⁶ tế bào / mL trong môi trường RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) được bổ sung 10% FBS bất hoạt nhiệt (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 100 U / mL penicillin / streptomycin (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% HEPES 1M (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% không thiết yếu aminoacids 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% L-glutamine (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% sodium pyruvate 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 200 ng / mL mFlt3L (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Đức), và được nuôi cấy ở 37 ° C trong môi trường 5% CO _{2 được} làm ẩm .

Vào ngày thứ 10 sau khi phân lập, tất cả các tế bào không kết dính được nhẹ nhàng thu hoạch và mạ trên đĩa nuôi cấy 6 giếng ở nồng độ 2,5 × 10 ⁶ tế bào / mL để phân tích phương pháp đo lượng tế bào. Sau đó, 25 µM quercetin (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, Hoa Kỳ) được sử dụng cho cả pDC và mDC; 24 giờ sau, các tế bào được kích thích với 1 µg / mL Salmonella Typhimurium LPS (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) hoặc 3 µg / mL CpG ODN 2216 hoặc 3 µg / mL CpG ODN 2243 Control (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Đức). Sau đó, 24 giờ sau đó, tế bào được thu hoạch, trong khi chất nổi phía trên được thu thập và lưu trữ để phân tích thêm.

Đối với các thí nghiệm nuôi cấy, mDCs và pDCs được thu hoạch từ các đĩa nuôi cấy tương ứng của chúng vào ngày thứ 10 sau khi phân lập và được mạ theo tỷ lệ 1: 1 trong môi trường RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) được bổ sung 10% nhiệt bất hoạt FBS (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 100 U / mL penicillin / streptomycin (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% HEPES 1M (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% các aminoacid không thiết yếu 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% L-glutamine (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), 1% sodium pyruvate 100 mM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, HOA KỲ). Sau đó, 24 giờ sau, các tế bào được kích thích với 1 µg / mL Salmonella Typhimurium LPS (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Sau đó, 24 giờ sau đó, các tế bào được thu hoạch,

4.4. Phân tích đo lưu lượng tế bào

mDC và pDC được tách ra khỏi đĩa bằng DPBS 1X (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) + 0,5 mM EDTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Sau đó, các tế bào được rửa bằng DPBS 1X + 0,5% BSA (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) và được dán nhãn CD8a FITC, Ly6C FITC, CD11c APC-Vio770, CD45R (B220) PE-Vio770, CD11c PE, Dung dịch nhuộm MHCII APC, CD80 FITC và 7-AAD (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Đức). Việc thu thập lưu lượng kế được thực hiện bằng NAVIOS (Beckman Coulter, Brea, CA, USA). Phân tích lưu lượng tế bào được thực hiện bằng Phần mềm Kaluza 1.5 (Beckman Coulter, Brea, CA, Hoa Kỳ).

4.5. Phân tích bài tiết Cytokine

Xét nghiệm đa cytokine được thực hiện bằng cách sử dụng Cytokine & Chemokine Convenience 36-Plex Mouse ProcartaPlex ™ Panel 1A (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) trên bề mặt nuôi cấy tế bào từ 3 thí nghiệm độc lập.

Sự bài tiết cytokine của các chất nổi nuôi cấy cũng được phân tích bằng cách sử dụng bộ dụng cụ ELISA cho IL-6, IL-12p70 và TNF (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) theo hướng dẫn của nhà sản xuất.

4.6. Tách chiết RNA và phân tích qPCR

mDCs và pDCs sau 10 ngày nuôi cấy được kích thích bằng LPS trong 6 giờ và sau đó được thu hoạch trong TRIzol ^® (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA); RNA tổng số được phân lập từ các tế bào đó theo hướng dẫn của nhà sản xuất. Một µg được phiên mã ngược bằng cách sử dụng bộ tổng hợp cDNA iScript (Biorad, Hercules, CA, USA) với các đoạn mồi ngẫu nhiên để tổng hợp cDNA. Phân tích thời gian thực được thực hiện trên Hệ thống CFX96 (Biorad, Hercules, CA, Hoa Kỳ) và biểu thức tương đối được tính bằng phương pháp ΔΔCt. Ít nhất ba thí nghiệm khác nhau đã được thực hiện.

4.7. Phân tích thống kê

Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). Tất cả dữ liệu thu được từ ít nhất ba thí nghiệm độc lập được biểu thị bằng giá trị trung bình ± SEM. Chúng tôi đã đánh giá ý nghĩa thống kê với kiểm tra ANOVA hai chiều sau kiểm tra của Dunnett hoặc Sidak dưới dạng hậu kiểm. Kết quả được coi là có ý nghĩa thống kê ở p <0,05.

5. Kết Luận

Ảnh hưởng của việc sử dụng quercetin đối với pDC chưa từng được khám phá trước đây. Kết quả của chúng tôi thể hiện một bản đồ toàn diện về phản ứng viêm đối với LPS của mDC và pDC. Hơn nữa, chúng tôi mô tả tác động điều biến của việc tiếp xúc với quercetin, nhấn mạnh những điểm khác biệt và tương đồng giữa hai dòng họ DC này. Kết quả thu được từ nghiên cứu này chứng minh rằng việc sử dụng quercetin có thể tác động đến con đường gây viêm của mDC và pDC, trong cả hai trường hợp thông qua điều hòa Slpi , Hmox1 và Ap-1 .

Kết quả thu được từ WT và mô hình viêm loét đại tràng ở chuột Winnie chứng minh rằng pDCs cũng nhiều như mDC trong GALT, cho thấy rằng các nghiên cứu trong tương lai nên giải quyết ảnh hưởng của thuốc và bổ trợ cho dòng DCs quan trọng này trong các hội chứng viêm mãn tính.

Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8348289/

Bệnh ĐTĐ ngày càng trẻ hóa do lối sống không lành mạnh

Trước đây, bệnh ĐTĐ type 2 thường chỉ gặp ở bệnh nhân từ 30 tuổi trở lên, nay bệnh đang có xu hướng ngày càng trẻ hóa, thanh niên từ 20 đến dưới 30. Thậm chí nhiều ca mắc đã được ghi nhận ở trẻ 9-13 tuổi. Tại Việt Nam, năm 2019 ghi nhận có khoảng 3,8 triệu người mắc ĐTĐ và con số dự báo tăng lên khoảng 6,1 triệu người vào năm 2040. Theo các chuyên gia, bệnh ĐTĐ ngày càng gia tăng và trẻ hóa là do lối sống ít vận động, ăn uống không hợp lý làm gia tăng béo phì, rối loạn chuyển hóa…

Những sai lầm bệnh nhân ĐTĐ hay mắc phải

TS.BS. Phạm Thúy Hường – Phó Giám đốc BV Nội tiết Trung ương cho biết: Đối với bệnh nhân ĐTĐ, trên thực tế có rất nhiều sai lầm xuất phát từ việc không hiểu biết rõ về căn bệnh của mình, hoặc không được tư vấn những kiến thức đầy đủ về chế độ ăn uống, luyện tập và thuốc điều trị.

Rất nhiều bệnh nhân ĐTĐ nghĩ rằng chỉ cần kiêng tất cả các loại đường và tinh bột sẽ mang lại những hiệu quả nhất định trong kiểm soát đường huyết (ĐH). Tuy nhiên, điều đó không hoàn toàn đúng bởi một bữa ăn của người ĐTĐ cần phải có đầy đủ và cân đối các thành phần tinh bột, protein, lipid, vitamin, chất xơ… Bên cạnh đó, luyện tập thể dục thể thao, tăng cường vấn đề thể lực cũng có ảnh hưởng rất tích cực đến hiệu quả điều trị và kiểm soát ĐH của bệnh nhân.

Việc kiêng hoàn toàn tinh bột sẽ không tốt cho người bị đái tháo đường.

Một sai lầm thường gặp của bệnh nhân ĐTĐ đó là dùng đơn thuốc của người khác. Thực tế lâm sàng có rất nhiều người bệnh ĐTĐ đã và đang điều trị bằng đơn thuốc của người quen hoặc do người thân mách bảo. Nhưng để điều trị ĐTĐ, mỗi bệnh nhân sẽ có một mục tiêu điều trị riêng, việc dùng thuốc của mỗi người phải dựa trên nền bệnh lý và những bệnh phối hợp khác như: suy gan, suy thận, tăng huyết áp, bệnh lý tim mạch… Do đó, không thể sử dụng đơn thuốc của người này cho người kia. Tình trạng sử dụng đơn thuốc của người khác đôi khi để lại những tác hại như: tăng hoặc giảm ĐH quá mức, thậm chí suy gan, suy thận…

Nhiều bệnh nhân chỉ đo ĐH vào lúc đói và do tiết kiệm nên 1 tuần chỉ đo ĐH 1-2 lần. Nhưng nếu chỉ theo dõi ĐH vào lúc đói là chưa đủ, theo dõi ĐH sau ăn là việc làm rất quan trọng, bởi ĐH sau ăn quá cao cũng gây ra nhiều biến chứng. Do đó, người bệnh bắt buộc phải theo dõi ĐH cả lúc đói và sau ăn. Không phải chỉ đo ĐH một vài lần/tuần mà cần phải theo dõi nhiều lần trong 1 ngày cho đến khi ĐH ổn định rồi thì sẽ giảm dần số lần thử ĐH trong ngày.

Bệnh nhân ĐTĐ type 2 đa phần là người lớn tuổi, nên ngoài mắc ĐTĐ, họ thường mắc các bệnh lý khác như tăng huyết áp, tim mạch, rối loạn chuyển hóa, mỡ máu… Nhưng rất nhiều bệnh nhân chỉ lo sợ về bệnh ĐTĐ và chỉ kiểm soát ĐH mà quên đi tình trạng tăng huyết áp và rối loạn lipid máu cũng là 2 yếu tố nguy cơ tác động qua lại, ảnh hưởng đến các biến chứng của người bệnh. Do đó, người bệnh kiểm soát ĐH cần phải song song với việc theo dõi mỡ máu cũng như huyết áp.

Một số khác lại bỏ thuốc Tây y vì sợ hại và tìm đến thuốc Đông y, thậm chí không rõ nguồn gốc và để lại hậu quả nặng nề. Hơn nữa, do thiếu hiểu biết, nhiều bệnh nhân đã tự chữa các vết loét bàn chân ở nhà gây nhiều biến chứng…

Trước thực trạng trên, TS. Phạm Thúy Hường khuyến cáo: Mỗi người bệnh ĐTĐ cần được một bác sĩ chuyên khoa khám, theo dõi và xây dựng cho riêng mình một mục tiêu điều trị để có thể kiểm soát bệnh tốt và hạn chế biến chứng.

Thực phẩm bảo vệ sức khỏe Nano Megumi chiết xuất từ tinh chất gamma oryzanol từ dầu cám gạo – nhập khẩu Nhật Bản, sử dụng công nghệ nano tiên tiến, bào chế kích thước hạt siêu nhỏ chỉ từ 20 – 50nm, thẩm thấu nhanh và tăng khả năng hấp thụ lên gấp hàng trăm lần so với sử dụng gamma oryzanol thông thường.

Công dụng:

– Hỗ trợ giảm đường huyết

– Giảm nguy cơ biến chứng tim mạch do đái tháo đường

Đối tượng sử dụng:

– Người tiểu đường

– Người có đường huyết cao

Thương nhân chịu trách nhiệm về chất lượng sản phẩm và phân phối: Công ty Cổ phần Công nghệ Mới Nhật Hải

Địa chỉ: số 66, Trung Hòa, Cầu Giấy, Hà Nội

Sản xuất tại: Công ty Cổ phần Dược phẩm Nam Hà

Hotline tư vấn miễn phí: 1900 63 69 13

Số XNQC: 3650/2020/XNQC-ATTP

Thực phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh.

Bữa ăn chậm ở Pháp

Khi bạn ăn chậm và thưởng thức chúng, giống như nhiều người ở Pháp, điều đó có thể dẫn đến ít calo hơn, đặc biệt là đối với nam giới. Vì vậy, hãy dành thời gian và thưởng thức một bữa ăn ngon, dài với bạn bè.

Ăn các phần nhỏ ở Nhật Bản

Các phần ăn nhỏ thường có nghĩa là ít calo hơn. Các nghiên cứu cho thấy những người ăn khẩu phần lớn hơn có nhiều khả năng bị thừa cân và kém khỏe mạnh. Món khai vị cùng với nhiều nước sẽ giúp bạn hài lòng. Chế độ ăn uống truyền thống của Nhật Bản không bao gồm nhiều thịt đỏ và nghiên cứu cho thấy điều đó rất tốt cho cơ thể.

Chế độ ăn nhiều thảo mộc tốt cho cơ thể.

Thức ăn chứa nhiều thảo mộc ở Ấn Độ

Thức ăn Ấn Độ chứa nhiều thảo mộc và gia vị như nghệ, cà ri, gừng và nhục đậu khấu. Những thảo mộc này chứa đầy chất chống oxy hóa và có thể làm nóng món ăn, giúp bạn ăn ít hơn.

Chế độ ăn Địa Trung Hải ở Hy Lạp

Có nhiều nền văn hóa và phong tục ăn uống trên khắp Địa Trung Hải, nhưng chế độ ăn truyền thống của Hy Lạp là chế độ ăn được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim và ung thư. Chế độ ăn gồm nhiều trái cây và rau, nhiều pho mát hơn sữa, nhiều cá hơn thịt, dầu ô liu và rượu vang.

Uống rượu vang đỏ ở Ý

Các nghiên cứu cho thấy uống rượu vừa phải có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim. Nhưng điều quan trọng là phải điều độ: Phụ nữ 1 ly mỗi ngày, nam giới 2 ly mỗi ngày.

Thức ăn lên men ở Na Uy

Thực phẩm lên men là nguồn probiotics tự nhiên – vi khuẩn tốt ảnh hưởng đến mọi thứ từ tiêu hóa đến tâm trạng. Ở Na Uy, cá hồi để lên men một năm và ăn với rau là thực phẩm được ưa chuộng.

Nhiều món ăn trong một bữa ở Hàn Quốc

Tại đây, một nhà hàng có thể phục vụ bạn rau muối, súp, bánh bao, bắp cải lên men (kim chi), thịt, trứng, cá và thịt lợn – tất cả chỉ trong một bữa ăn! Các loại thực phẩm khác nhau không chỉ tạo thêm hứng thú mà chúng còn giúp bạn có thêm chất dinh dưỡng. Nhưng đa dạng hơn có thể khiến bạn ăn quá nhiều, vì vậy hãy giữ những khẩu phần nhỏ.

Bánh mỳ đen ở Thụy Điển

Bánh mì lúa mạch đen nguyên hạt phổ biến ở Thụy Điển tốt cho sức khỏe hơn. Bánh mì lúa mạch đen nguyên hạt không làm tăng lượng đường trong máu nhiều như bánh mì trắng, đồng thời lại có nhiều chất xơ hơn, tốt tiêu hóa.

Thực phẩm bảo vệ sức khỏe Nano Megumi được nghiên cứu và phân phối bởi Công ty Cổ phần Công nghệ Mới Nhật Hải; sản xuất tại: Công ty Cổ phần Dược phẩm Nam Hà. Công ty Cổ phần Công nghệ Mới Nhật Hải hiện nay là đơn vị dẫn đầu trong nghiên cứu và sản xuất các sản phẩm từ dược liệu thiên nhiên, công nghệ Nano. Thông tin chi tiết của sản phẩm xem Tại đây.

• Giúp làm giảm cholesterol xấu ( LDL)
• Giảm lượng đường trong máu.
• Tác dụng chống viêm
• Giúp chống oxy hóa, bảo vệ tế bào trước các phản ứng oxy hóa.

• Hoạt chất có tính ổn định cao.
• Tăng sinh khả dụng của hoạt chất so với hoạt chất chiết xuất thông thường (tăng hấp thu, giảm thải trừ) nhờ kích thước hạt giảm xuống siêu nhỏ chỉ 20-50 nanomet (nhỏ hơn cả màng tế bào)
• Hạt nano gamma oryzanol bền vững, ổn định hơn trong dịch dạ dày và có khả năng chống lại sự phân hủy của các enzym, các vi khuẩn đường ruột.
• Giảm liều dùng.
• Thời gian hoạt động của hoạt chất được tăng lên.
• Tăng cường tính thẩm thấu của các hoạt chất qua các màng sinh học.
• Tăng khả năng hấp thụ đối với các hoạt chất không tan trong dầu.
• Hướng các hoạt chất tới các mô đích hiệu quả hơn.

Thời tiết lạnh có thể gây ra nhiều tác động tiêu cực cho người bệnh đái tháo đường

Dưới đây là một vài ảnh hưởng của thời tiết lạnh tới người bệnh đái tháo đường:

Đường huyết tăng cao

Giảm thời gian tiếp xúc với ánh mặt trời và thời tiết lạnh có thể khiến bạn thêm mệt mỏi, căng thẳng. Điều này có thể khiến cơ thể giải phóng các hormone “căng thẳng” như adrenalin và cortisol. Tiếp đó, các hormone này lại có thể kích thích gan sản sinh nhiều glucose vào máu để chuyển hóa thành năng lượng.

Điều này khiến chỉ số đường huyết của bạn có xu hướng tăng cao hơn trong những ngày trời lạnh. Tốt hơn hết, bạn nên kiểm tra đường huyết thường xuyên để đảm bảo chỉ số đường huyết của mình luôn ở trong phạm vi ổn định.

Tăng huyết áp

Thời tiết lạnh làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông ở người bệnh đái tháo đường

Thời tiết lạnh còn có thể khiến máu trở nên đặc hơn, các mạch máu co lại và huyết áp tăng lên, tăng nguy cơ hình thành cục máu đông. Do đó, người bệnh đái tháo đường nên tránh ở lâu ngoài trời lạnh, đặc biệt nếu bạn đã mắc các biến chứng đái tháo đường trên tim mạch, biến chứng thần kinh ngoại biên…

Ảnh hưởng tới thuốc và các thiết bị đo đường huyết

Người bệnh đái tháo đường nên chú ý giữ thuốc tiêm insulin và các thiết bị đo đường huyết khỏi môi trường quá lạnh, tốt hơn hết chỉ giữ chúng ở nhà. Thời tiết lạnh có thể khiến thuốc và các thiết bị này hoạt động kém hiệu quả.

Đặc biệt, insulin là một loại protein và chúng có thể bị biến chất ở nhiệt độ thấp. Điều này có thể thay đổi hiệu lực của thuốc tiêm insulin và từ đó ảnh hưởng tới chỉ số đường huyết của bạn.

Mất nước, thiếu nước

Trong mùa Đông, cơ thể sẽ ra ít mồ hôi hơn vì thời tiết lạnh, hanh khô khiến mồ hôi bốc hơi với tốc độ nhanh hơn. Điều này có thể khiến bạn dễ bị mất nước, thiếu nước vì chủ quan, không chịu uống nước.

Mất nước, thiếu nước đặc biệt nguy hiểm với người bệnh đái tháo đường vì điều này có thể dẫn tới biến chứng nhiễm toan ceton đái tháo đường. Thêm vào đó, mất nước nghiêm trọng còn có thể khiến bạn dễ nhầm lẫn, khó nhận ra các triệu chứng đường huyết tăng hoặc hạ thấp quá mức.

Nhìn chung, hai điều người bệnh đái tháo đường nên chú ý nhất trong những ngày trời lạnh là uống đủ nước và thường xuyên đo đường huyết. Làm được điều này sẽ giúp bạn kiểm soát đường huyết, kiểm soát đái tháo đường tốt hơn trong những ngày trời lạnh.

Cần làm gì để bảo vệ cơ thể toàn diện trong những ngày lạnh giá?

Để dự phòng nguy cơ xuất hiện biến chứng nguy hiểm như đột quỵ, việc bác sỹ tăng liều thuốc sẽ rất hy hữu. Nguyên nhân là bởi điều này cũng sẽ kéo theo những rủi ro liên quan đến tác dụng không mong muốn hay “nhờn” thuốc.

Chính vì những lý do này mà người bệnh đái tháo đường cần chủ động chăm sóc sức khỏe toàn diện bằng cách kiểm soát chặt chẽ hơn về chế độ ăn, lối sống, giấc ngủ, quản lý thói quen, giờ giấc sinh hoạt và tập thể dục. Thêm vào đó, sử dụng thêm những sản phẩm hỗ trợ ổn định đường huyết, dự phòng biến chứng cũng có thể mang lại hiệu quả.

———————————————-

Gợi ý thực phẩm bảo vệ sức khỏe tốt cho người bệnh đái tháo đường: Thực phẩm bảo vệ sức khỏe Nano Megumi giúp hỗ trợ hạ và ổn định đường huyết

Với thành phần nano gamma oryzanol từ gạo lứt đầu tiên trên thị trường, thực phẩm bảo vệ sức khỏe Nano Megumi giúp:

– Hỗ trợ hạ đường huyết, kiểm soát đường huyết.

– Giảm biến chứng tim mạch do đái tháo đường

Công ty chịu trách nhiệm về chất lượng sản phẩm và phân phối: Công ty Cổ phần Công nghệ Mới Nhật Hải

Địa chỉ: số 66 Trung Hòa, Cầu Giấy, Hà Nội

Hotline: 1900 63 69 13

*Thực phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh.

Vi khuẩn Helicobacter pylori (H.p) từ lâu đã được phát hiện sống tại lớp nhày ngay sát lớp biểu mô niêm mạc dạ dày. Vi khuẩn H.p là tác nhân chính gây bệnh viêm dạ dày cấp và mạn tính, loét dạ dày tá tràng và ung thư dạ dày…

Tỉ lệ nhiễm vi khuẩn H.p

Hiện tỷ lệ người Việt Nam nhiễm vi khuẩn này rất cao. Theo một số nghiên cứu cho thấy, Việt Nam có khoảng 60-70% dân số bị nhiễm vi khuẩn H.p. Riêng một nghiên cứu tại Hà Nội, cứ 1.000 người thì có đến 700 trường hợp nhiễm vi khuẩn H.p. Còn tại thành phố Hồ Chí Minh, 90% số người bị viêm dạ dày có xuất hiện loại vi khuẩn này.

Vi khuẩn H.p rất dễ lây truyền

Điều đáng nói là vi khuẩn H.p rất dễ lây lan, ngoài niêm mạc dạ dày, vi khuẩn H.p còn tồn tại trong nước bọt, mảng bám trên răng và khoang miệng của người bệnh. Do đó, vi khuẩn H.p có thể lây truyền từ người này sang người khác qua việc dùng chung bát đũa, hôn trực tiếp, ăn uống chung…

Không chỉ lây qua đường miệng, vi khuẩn H.p tồn tại trong phân người bệnh nên có thể lây truyền qua tay (nếu sau khi đi vệ sinh không rửa tay sạch sẽ), hoặc lây truyền qua các con vật trung gian như chuột, gián, ruồi… nếu chúng tiếp xúc với nguồn bệnh sau đó lại bám vào thức ăn.

Đâu là dấu hiệu nhận biết nhiễm H.p?

Các triệu chứng do vi khuẩn H.p gây ra thường khá thầm lặng, không rõ ràng và khó nhận biết. Một số triệu chứng báo hiệu rằng có thể bạn đã nhiễm vi khuẩn H.p như sau:

• Đau hoặc bỏng rát vùng bụng thượng vị.
• Đau bụng tăng lên khi đói.
• Buồn nôn, ngay cả khi không có thức ăn trong bụng.
• Nôn khan, nôn buổi sáng sớm.
• Chán ăn.
• Ợ nhiều.
• Đầy bụng.
• Sút cân không rõ nguyên nhân.
• Thiếu máu thiếu sắt không rõ nguyên nhân.

Nếu thường xuyên gặp những triệu chứng như vậy, bạn nên đi khám tại những cơ sở y tế uy tín để biết kết quả chính xác nhất.

Liquid Nano Curcumin OIC – Giải pháp hỗ trợ điều trị dạ dày HP hiệu quả và lành tính nhất hiện nay!

Từ xa xưa, rượu vang đã được xem là một liệu pháp cho sức khoẻ. Chúng ta vẫn thường hay thấy trên phim ảnh ly rượu vang đỏ được nhâm nhi bởi các nhà quý tộc giàu có. Ngày nay, các ngành nghiên cứu phát triển, người ta phát hiện ra rượu vang không chỉ tốt cho sức khoẻ mà còn là một loại “thần dược” đối với nhan sắc. Đặc biệt, loại thần dược này còn giúp chị em phụ nữ chống lại “kẻ thù thời gian. Vậy trong ly rượu vang đỏ ẩn chứa bí mật gì mà lại có khả năng thần kỳ như vậy?

THÀNH PHẦN LÀM ĐẸP ĐÁNG CHÚ Ý CÓ TRONG RƯỢU VANG ĐỎ

Một chai rượu vang đến tay người tiêu dùng phải trải qua một quá trình dài chưng cất các loại hoa quả tươi ngon nhất như nho, mâm xôi, lý gai… Chính vì thế, trong rượu vang chứa rất nhiều loại acid amin, khoáng chất và vitamin có lợi cho cơ thể. Đặc biệt, trong rượu vang đỏ chứa Resveratrol. Đây là một hợp chất polyphenolic tự nhiên chống oxy hoá hiệu quả. Các chuyên gia da liễu cho rằng Resveratrol có thể chữa trị và ngăn ngừa các vấn đề về da.

Resveratrol thường được tìm thấy vỏ nho, đậu phộng hoặc chocolate đen. Các chuyên gia đã nghiên cứu và phát hiện Resveratrol có khả năng kích thích một loại enzym có tên là Sirtuin. Đây là loại enzym quan trọng túc đẩy quá trình phục hồi DNA và tái tạo tế bào của cơ thể. Trong một môi trường thích hợp, Resveratrol có thể liên kết với Salicylic Acid tăng khả năng kháng viêm cho làn da.

Resveratrol thường được tìm thấy vỏ nho, đậu phộng hoặc chocolate đen. Ảnh: Pexels.

NHỮNG TÁC DỤNG CỤ THỂ CỦA RƯỢU VANG ĐỎ ĐỐI VỚI NHAN SẮC

NGĂN NGỪA LÃO HOÁ

Resveratrol trong rượu vang đỏ có tác dụng chống oxy hoá giúp da chống lại các gốc tự do, làm chậm quá trình lão hoá tự nhiên của tế bào, hạn chế các nếp nhăn hình thành. Bên cạnh đó, các hoạt chất này còn có thể hồi phục collagen và các sợi đàn hồi làm da căng bóng và mịn màng hơn.

TRỊ MỤN HIỆU QUẢ

Rượu vang chứa thành phần AHA tự nhiên có khả năng kháng viêm và khử trùng cho làn da bị mụn trứng cá. Chúng ta đều biết Benzoyl Peroxide có thể diệt vi khuẩn mụn nhưng tác dụng không kéo dài quá 24h và có thể gây ích ứng làm da mẫn đỏ. Trong khi đó, Resveratrol trong rượu vang có thể ngăn chặn sự tấn công của các khuẩn mụn trong thời gian nhất định và làm dịu da. Kết hợp hai chất này với nhau không chỉ tạo ra một phương pháp điều trị mụn hiệu quả mà hạn chế các dấu hiệu kích ứng.

Rượu vang chứa thành phần AHA tự nhiên có khả năng kháng viêm và khử trùng cho làn da bị mụn trứng cá. Ảnh: Multi Brand.

LÀM SÁNG DA

Không chỉ trị mụn, rượu vang còn là thành phần trị nám rất an toàn. Polyphenol từ hạt nho có thể kích thích sự trao đổi và làm giảm các sắc tố tối của da mang lại hiệu quả làm trắng rất tốt. Bên cạnh đó, theo một số nghiên cứu, rượu vang còn chứa một lượng lớn vitamin E, C và SOD giúp làn da trắng sáng, kiểm soát dầu thừa, thu nhỏ lỗ chân lông làm da trắng sáng mịn màng.

GIẢM CÂN

Uống rượu vang hằng ngày không những giúp bạn duy trì vóc dáng thon thả đáng mơ ước mà còn bổ sung nước và dưỡng chất cần thiết cho cơ thể. Các báo cáo uy tín đều nói rằng 1 ml rượu vang chứa 525 calo tương đương với 1/5 nhiệt lượng cần thiết cho cơ thể. Lượng calo này sẽ được cơ thể hấp thụ trực tiếp và tiêu hoá hết trong vòng 4 nên không gây tăng cân.

Uống rượu vang hằng ngày không những giúp bạn duy trì vóc dáng thon thả đáng mơ ước mà còn bổ sung nước và dưỡng chất cần thiết cho cơ thể. Ảnh: We Heart It.

LÀM ĐẸP VỚI RƯỢU VANG

UỐNG

Đôi khi, bạn chẳng phải làm gì cầu kỳ, chỉ cần nhâm nhi rượu vang thư giãn cũng đủ đẹp rồi. Tuy nhiên, đối với bất kỳ sản phẩm chứa cồn nào bạn cũng nên cẩn thận với liều lượng. Nếu uống quá nhiều rượu vang, cả làn da và cơ thể bạn đều bị “tác dụng ngược”. Bạn có thể uống rượu vang đều đặn hằng ngày nhưng liều lượng tối đa là 250ml.

LÀM NƯỚC HOA HỒNG

Sau khi làm sạch da, bạn có thấm một chút rượu vang ra bông để lau mặt. Không chỉ có chức năng làm sạch và sát khuẩn, rượu vang còn giúp bạn cân bằng độ pH của da và có tác dụng như một chất tẩy tế bào chết hoá học nhẹ nhàng. Để khoảng 10′ và rửa lại bằng nước sạch.

Sau khi làm sạch da, bạn có thấm một chút rượu vang ra bông để lau mặt. Ảnh: Beauty Tap.

MẶT NẠ

Khá lành tính nên rượu vang có thể kết hợp với các nguyên liệu khác để tạo ra một loại mặt nạ “nhà làm”. Tuỳ theo nhu cầu của làn da mà bạn có thể sự dụng các nguyên liệu khác nhau. Nếu bạn muốn trị mụn, chống lão hoá hãy pha trộn rượu vang với mật ong. Nếu bạn muốn trị nám hãy thêm vào một chút bột gạo.

NHỮNG ĐIỀU BẠN NÊN LƯU Ý KHI LÀM ĐẸP VỚI RƯỢU VANG

• Rượu vang đỏ và vang trắng đều được chế biến từ quả nho. Trong khi vang đỏ là nghiền toàn bộ quả nho lấy cả vỏ lẫn hạt thì vang trắng chỉ lấy thịt quả nho. Tuy nhiên, các hợp chất polyphenolic chỉ có trong vỏ và hạt nhỏ. Chính vì thế, bạn nên sử dụng rượu vang đỏ là tốt nhất. Chất chống oxy hóa Resveratrol thường được chiết xuất từ vỏ nho đỏ. 
• Bạn cũng nên ưu tiên chọn loại vang đỏ truyền thống, không quá ngọt và độ cồn thấp. Loại rượu này tốt cho liệu trình làm đẹp của bạn hơn.
• Nếu muốn ngày càng đẹp hơn, chỉ sử dụng rượu vang thôi là chưa đủ. Bạn nên thực hiện một chế độ sinh hoạt và ăn uống lành mạnh.

Bạn có biết rằng có khoảng 5 mg Resveratrol trong 1 lít rượu Pinot noir. Trong 1 lít rượu Bordeaux (Pháp) con số này chỉ là khoảng 3,8 mg Resveratrol. Để chiết xuất ra được resveratrol đã không dễ, nhưng khả năng hấp thụ của resveratrol lại còn rất thấp, dễ bị đào thải ra ngoài khi đi vào cơ thể. Vậy dùng bao nhiêu resveratrol, uống bao nhiêu lít rượu vang hay ăn bao nhiêu nho đỏ mới đủ?

CÂU TRẢ LỜI CÓ TRONG SẢN PHẨM NANO RESVERATROL OIC

Trong 1 viên nang Nano Resveratrol OIC khối lượng 550 mg có chứa 23 mg Nano Resveratrol (Nano Resveratrol, không phải resveratrol thường). Resveratrol với đặc tính khó tan, độ tan trong nước rất thấp nên việc nano hóa resveratrol sẽ giúp hoạt chất này thẩm thấu tối đa vào tế bào, tăng sinh khả dụng lên gấp hàng trăm lần.

Vậy là bạn đã biết uống 1 viên Nano Resveratrol OIC tương đương với uống bao nhiêu chai rượu vang rồi đấy? Không còn phải lo nghĩ nữa về việc uống rượu vang hay không bởi đã có thể bổ sung trực tiếp Resveratrol bằng cách bổ sung 4 viên Nano Resveratrol OIC mỗi ngày với hiệu quả tăng gấp hàng nghìn lần so với việc uống rượu vang thông thường.