Nguồn bài viết (OIC NEW trích dẫn): https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.675287/full?fbc…YhrM5sW8

Bệnh Coronavirus 2019 (COVID-19) là một bệnh truyền nhiễm lây lan nhanh chóng trên toàn thế giới dẫn đến tỷ lệ tử vong cao. Mặc dù có kiến ​​thức về các bệnh trước đây do virus cùng họ gây ra, chẳng hạn như MERS và SARS-CoV, việc quản lý và điều trị bệnh nhân mắc COVID-19 là một thách thức. Một trong những chiến lược tốt nhất trên thế giới để giúp chống lại COVID-19 đã được hướng đến việc tái định vị ma túy; tuy nhiên, những loại thuốc này không đặc hiệu cho loại vi rút mới này. Ngoài ra, sinh lý bệnh của COVID-19 rất không đồng nhất và cách SARS-CoV-2 điều chỉnh các hệ thống khác nhau trong vật chủ vẫn chưa được xác định, bất chấp những khám phá gần đây. Đáp ứng phức tạp và đa yếu tố này đòi hỏi một phương pháp điều trị toàn diện, cho phép tích hợp và tinh chỉnh các phản ứng điều trị của một hợp chất đơn lẻ nhất định có một số điện thế hoạt động. Trong bối cảnh này, các hợp chất tự nhiên, chẳng hạn như Curcumin, đã cho thấy tác dụng có lợi đối với sự tiến triển của các bệnh viêm do nhiều cơ chế hoạt động của nó: kháng vi-rút, chống viêm, chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và bảo vệ tế bào. Những tác dụng này và nhiều tác dụng khác của curcumin khiến nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn trong điều trị bổ trợ COVID-19. Do đó, mục đích của bài đánh giá này là chỉ ra cụ thể cách thức chất curcumin có thể can thiệp vào các thời điểm / điểm khác nhau trong quá trình nhiễm trùng do SARS-CoV-2 gây ra, cung cấp sự đóng góp đáng kể của curcumin như một liệu pháp bổ trợ mới để điều trị COVID-19 . đã cho thấy tác dụng hữu ích đối với sự tiến triển của các bệnh viêm do nhiều cơ chế hoạt động của nó: kháng vi-rút, chống viêm, chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và bảo vệ tế bào. Những tác dụng này và nhiều tác dụng khác của curcumin khiến nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn trong điều trị bổ trợ COVID-19. Do đó, mục đích của bài đánh giá này là chỉ ra cụ thể cách thức chất curcumin có thể can thiệp vào các thời điểm / điểm khác nhau trong quá trình nhiễm trùng do SARS-CoV-2 gây ra, cung cấp sự đóng góp đáng kể của curcumin như một liệu pháp bổ trợ mới để điều trị COVID-19 . đã cho thấy tác dụng hữu ích đối với sự tiến triển của các bệnh viêm do nhiều cơ chế hoạt động của nó: kháng vi-rút, chống viêm, chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và bảo vệ tế bào. Những tác dụng này và nhiều tác dụng khác của curcumin khiến nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn trong điều trị bổ trợ COVID-19. Do đó, mục đích của bài đánh giá này là chỉ ra cụ thể cách thức chất curcumin có thể can thiệp vào các thời điểm / điểm khác nhau trong quá trình nhiễm trùng do SARS-CoV-2 gây ra, cung cấp sự đóng góp đáng kể của curcumin như một liệu pháp bổ trợ mới để điều trị COVID-19 .

Giới thiệu

Bệnh Coronavirus 19 (COVID-19/2019-nCoV) do coronavirus 2 (SARS-CoV-2) gây ra hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng. Biểu hiện lâm sàng của COVID-19 bao gồm từ nhiễm trùng đường hô hấp trên không có triệu chứng đến bệnh nặng và viêm phổi liên quan đến hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS) ( Guan et al., 2020 ). Các yếu tố nguy cơ chính liên quan đến mức độ nghiêm trọng hơn và tử vong do COVID-19 gây ra bao gồm tăng huyết áp, đái tháo đường, bệnh tim mạch (CVD), tuổi cao và béo phì ( Simonnet và cộng sự, 2020 ; Wu và McGoogan, 2020 ; Zhou và cộng sự. , Năm 2020 ).

SARS-CoV-2 là một virus β-coronavirus có vỏ bao gồm 4 protein cấu trúc: protein gai (S), vỏ bọc (E), màng (M) và nucleocapsid (N) ( Chen và cộng sự, 2020 ). Sự xâm nhập của vi rút vào tế bào chủ xảy ra thông qua sự phân cắt của protein S thành hai tiểu đơn vị (S1 và S2), nơi SARS-CoV-2 phát triển một vị trí đa cơ bản ở ranh giới S1-S2, được phân cắt bởi furin để tạo thành protein S cho xử lý bằng TMPRSS2 ( Hoffmann và cộng sự, 2020 ). Tiểu đơn vị đầu cuối amino S1 chứa miền liên kết thụ thể (RBD) chịu trách nhiệm liên kết với thụ thể bề mặt tế bào, enzym chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) ( Wrapp và cộng sự, 2020 ; Xia và cộng sự, 2020). Tiểu đơn vị S2 được neo ở màng bao gồm peptit dung hợp (FP), chuỗi lặp lại heptapeptit 1 và 2 (HR1 / HR2), miền xuyên màng (TM) và miền tế bào chất. Những thành phần này chịu trách nhiệm cho sự dung hợp virus và sự xâm nhập tế bào ( Huang Y. và cộng sự, 2020 ; Xia và cộng sự, 2020 ). Sau khi miền RBD được gắn vào ACE2, tiểu đơn vị S2 thay đổi cấu trúc của nó và di chuyển gần hơn đến vỏ virus và màng tế bào để kết hợp và xâm nhập virus ( Huang Y. và cộng sự, 2020 ). Ở vật chủ, ACE2 được biểu hiện rộng rãi ở phổi, tim, gan, nội mô mạch máu, thận và ruột. Nó là một chất điều hòa quan trọng của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), và thúc đẩy quá trình chuyển đổi angiotensin I (Ang I) thành Ang (1–9) và Ang II thành Ang (1–7) (D’ardes và cộng sự, 2020 ; Gheblawi và cộng sự, 2020 ). Ang (1-7) có vai trò sinh lý quan trọng và thúc đẩy giãn mạch, bao gồm tác dụng chống phì đại, chống viêm, chống oxy hóa, chống huyết khối và chống xơ hóa ( Imai và cộng sự, 2005 ; Kuba và cộng sự, 2005 ; Chung và cộng sự, 2020 ; D’ardes và cộng sự, 2020 ). Sự chuyển đổi Ang II thành Ang (1-7) điều chỉnh nồng độ của Ang II qua trung gian ACE2. Khi có sẵn, Ang II liên kết với thụ thể ATR1, do đó thúc đẩy các tác dụng tiền viêm có hại, chẳng hạn như phì đại, stress oxy hóa và co mạch ( Imai và cộng sự, 2005 ; Kuba và cộng sự, 2005 ; Chung và cộng sự, 2020 ;D’ardes và cộng sự, 2020 ). Do đó, cơ chế điều hòa tiêu cực của ACE2, được thúc đẩy bởi sự liên kết của SARS-CoV-2, dẫn đến tăng mức độ Ang II ( Imai và cộng sự, 2005 ; Kuba và cộng sự, 2005 ; D’ardes và cộng sự, 2020 ) .

Các loại thuốc hiện tại được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh nhân mắc chứng COVID-19 trước khi viết bản thảo này là: Fresenius Medical, multiFiltrate PRO System và multiBic / multiPlus Solutions (Fresenius Medical Care); Fresenius Kabi Propoven 2% (Fresenius Kabi USA, LLC.); Giải pháp thay thế REGIOCIT có chứa citrate để chống đông máu citrate khu vực (RCA) của mạch ngoài cơ thể (Baxter Healthcare Corporation); Huyết tương dưỡng bệnh COVID-19 (Văn phòng Trợ lý Bộ trưởng Chuẩn bị và Ứng phó Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ); remdesivir (Veklury) (Gilead Sciences, Inc.); bamlanivimab (Eli Lilly và Công ty); baricitinib (Olumiant) kết hợp với remdesivir (Veklury) (Eli Lilly và Company); REGEN-COV (casirivimab và imdevimab) (Dược phẩm Regeneron); bamlanivimab và etesevimab (Eli Lilly và Công ty); và Propofol-Lipuro 1% (B. Braun Melsungen AG), thu được từ cơ sở dữ liệu của cơ quan quản lý (https://www.fda.gov/ ).

Tái sử dụng ma túy đã được coi là một chiến lược đầy hứa hẹn để chống lại COVID-19. Một số yếu tố, chẳng hạn như nhận dạng phân tử, ái lực liên kết và tương tác, được tính toán trong quá trình thiết kế và phát triển thuốc bằng máy tính. Kiểm tra ảo đã được thực hiện với khoảng 3.410 loại thuốc đã được FDA chấp thuận. Tuy nhiên, remdesivir vẫn chưa được phê duyệt vào thời điểm đó, nhưng sau đó đã được phân tích ( Beck và cộng sự, 2020 ). Các nghiên cứu nói trên và các nghiên cứu khác cho thấy rằng remdesivir là một tác nhân kháng vi-rút tiềm năng chống lại SARS-CoV-2, sau khi chứng minh ái lực của nó với các vị trí đích của vi-rút, bao gồm RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRP), helicase, 3-đến -5 exonuclease, 2-O-ribose methyltransferase, và endoRNAse từ SARS-CoV-2 và SARS-CoV-2 protease chính (Mpro, còn được gọi là 3CLpro) (Beck và cộng sự, 2020 ; Elfiky, 2020 ). Theo phương pháp này, curcumin đã hiển thị kết quả đầy hứa hẹn, khiến nó trở thành ứng cử viên sáng giá cho các nghiên cứu in vitro và in vivo chống lại SARS-CoV-2.

Các hợp chất tự nhiên dựa trên cây thuốc và công thức y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) có tác dụng kháng vi rút chống lại coronavirus đã được nghiên cứu. Các hợp chất này đã đưa ra một số mục tiêu chống lại SARS-Cov và Hội chứng Hô hấp Trung Đông (MERS), chẳng hạn như (1) tăng đột biến (S) glycoprotein, (2) protease giống papain (PLpro) và (3) nucleocapsid (N) protein. Trong số các hợp chất này, bao gồm các mục tiêu virus cụ thể, là ginsenoside-Rb1 (1), hirsutenone (2), tanshinones I-VII (2), với hoạt động chống SARS-CoV, và resveratrol (3) với hoạt động chống MERS ( Wu và cộng sự, 2004 ; Park và cộng sự, 2012 ; Park và cộng sự, 2012 ; Lin và cộng sự, 2017). Nhiều tác dụng điều trị của polyphenol tự nhiên, curcumin, đã được báo cáo, bao gồm các đặc tính trị liệu hóa học, chống oxy hóa, kháng vi-rút, kháng khuẩn và chống viêm tiềm năng ( Paciello và cộng sự, 2020 ). Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh tác dụng của curcumin được đóng gói nano ở bệnh nhân COVID-19. Trong nghiên cứu nói trên, đã quan sát thấy sự giảm đáng kể các biểu hiện lâm sàng của COVID-19 (sốt, ho và khó thở) ở nhóm được điều trị bằng nanocurcumin (bệnh nhân mắc bệnh nhẹ và nặng) ( Tahmasebi et al., 2020 ; Valizadeh et al. ., 2020). Ngoài ra, nanocurcumin làm giảm tỷ lệ tử vong của những bệnh nhân này. Tuy nhiên, tỷ lệ tử vong của nhóm giả dược cao hơn đáng kể so với hai nhóm (bệnh nhân nhẹ và nặng) được điều trị bằng nanocurcumin ( Tahmasebi và cộng sự, 2020 ; Valizadeh và cộng sự, 2020 ). Hiện tại, một nghiên cứu khác liên quan đến những bệnh nhân bị COVID-19 được điều trị bằng curcumin được đóng gói nano đang được tiến hành ( Hassaniazad và cộng sự, 2020 ). Do đó, bản thảo này cung cấp một đánh giá về tác dụng sinh học của curcumin trong các bệnh phát sinh sau khi nhiễm SARS-CoV-2.

Trong các mô hình Silico Dự đoán tác dụng kháng virus của Curcumin chống lại SARS-CoV-2

Các tác dụng kháng vi rút của curcumin đã được khám phá rộng rãi, và các loại vi rút mà curcumin có tác dụng kháng vi rút được thể hiện trong Hình 1 . Curcumin ngăn chặn sự liên kết của vi rút cúm A (IAV) ( Chen và cộng sự, 2010 ; Ou và cộng sự, 2013 ), vi rút sốt xuất huyết ( Balasubramanian và cộng sự, 2019 ), vi rút zika và vi rút chikungunya ( Mounce và cộng sự. , 2017 ) để lưu trữ các ô. Curcumin ức chế sự xâm nhập của vi rút viêm gan C (HCV) ( Chen và cộng sự, 2012 ; Anggakusuma và cộng sự, 2014 ), norovirus ở người (HuNoV) ( Yang và cộng sự, 2016 ), vi rút gây bệnh tụ huyết trùng ở cá (VHSV ) ( Jeong và cộng sự, 2015 ), và herpesvirus 1 ở bò (BHV-1) (ZHU và cộng sự, 2015 ). Hơn nữa, chất curcumin cản trở sự sao chép và phiên mã bộ gen của virus của virus hợp bào hô hấp (RSV) ( Obata et al., 2013 ; Yang et al., 2016 ) và virus viêm não Nhật Bản (JEV) ( Dutta et al., 2009 ), và can thiệp vào quá trình dịch mã và lắp ráp của vi rút Epstein-Barr (EBV) ( Hergenhahn và cộng sự, 2002 ), cytomegalovirus ở người (HCMV) ( Lv và cộng sự, 2014a ; Lv và cộng sự, 2014b ), và vi rút suy giảm miễn dịch ở người ( HIV) ( Gupta và cộng sự, 2011 ; Ali và Banerjea, 2016 ). Trong ống nghiệmcác phân tích cho thấy hoạt động kháng vi-rút của curcumin chống lại vi-rút SARS-CoV trong tế bào Vero-E6; polyphenol tự nhiên này có thể ức chế sự nhân lên của virus ở nồng độ 3–10 µM ( Wen và cộng sự, 2007 ). Dựa trên dữ liệu liên quan đến hoạt động kháng vi-rút như vậy, các nhà nghiên cứu sử dụng trong các mô hình dự đoán silico đã đánh giá tiềm năng của curcumin chống lại các protein liên kết của SARS-CoV-2 và các thụ thể tế bào của nó.

Glycoprotein SARS-CoV-2 S chịu trách nhiệm về sự tương tác giữa vi rút và tế bào chủ, thúc đẩy sự dung hợp và nội vi của vi rút thông qua thụ thể ACE2. Do đó, cả S glycoprotein và ACE2 đều là những mục tiêu tiềm năng để điều trị COVID-19. Trong phân tích silico cho thấy curcumin có ái lực tương tác cao với glycoprotein S thông qua việc thiết lập sáu liên kết hydro ( Maurya và cộng sự, 2020 ). Trong nghiên cứu này, curcumin thu được điểm số cao hơn so với các hợp chất đối chứng, chẳng hạn như nafamostat và hydroxychloroquine ( Maurya và cộng sự, 2020). Ngoài ra, curcumin thể hiện một ái lực với ACE2. Hơn nữa, kết quả gắn kết cho thấy curcumin tương tác với vị trí hoạt động của protein, ngoài việc hình thành hai liên kết hydro ( Maurya và cộng sự, 2020 ). Tương tự, curcumin đã chứng minh ái lực tốt hơn với ACE2 so với các hợp chất đối chứng, chẳng hạn như captopril và hydroxychloroquine ( Maurya và cộng sự, 2020 ).

Protein serine protease 2 (TMPRSS2) xuyên màng tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập của SARS-CoV-2 từ protein đột biến ( Hoffmann và cộng sự, 2020 ). Trong các phân tích silico tập trung vào TMPRSS2 cho thấy rằng curcumin tạo thành bốn tương tác kỵ nước và một liên kết H với TMPRSS2 ( Motohashi và cộng sự, 2020 ). Những phát hiện này đã chứng thực kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm nơi điều trị bằng curcumin dẫn đến sự điều hòa TMPRSS2 trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt ( Zhang và cộng sự, 2007 ; Thangapazham và cộng sự, 2008 ).

Protease chính (Mpro) của SARS-CoV-2 không thể thiếu trong quá trình trưởng thành và nhân lên của virus, và là một mục tiêu đầy hứa hẹn trong điều trị SARS-CoV-2. Các protein được trưởng thành bởi Mpro bao gồm RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRp, Nsp12) và helicase (Nsp13), phụ thuộc vào sự phân cắt của Mpro ( Rut và cộng sự, 2020 ). Ức chế Mpro ngăn cản sự nhân lên của virus; do đó, các hợp chất có tác dụng ức chế Mpro đã trở thành mục tiêu hấp dẫn để xử lý COVID-19 ( Zhang S. và cộng sự, 2020 ; Anand và cộng sự, 2003 ). Để xác định các hợp chất có khả năng liên kết với Mpro, một in-silicoNghiên cứu sử dụng docking đã được thực hiện để đánh giá một loạt các hợp chất, bao gồm cả các loại thuốc hiện đang được sử dụng trong điều trị COVID-19. Trong nghiên cứu này, hai hợp chất có ái lực cao với Mpro được sử dụng làm đối chứng: N3 và O6K (HUYNH; WANG; LUAN, 2020). Trong số các hợp chất được thử nghiệm, bao gồm chloroquine, entecavir, hydroxychloroquine và remdesivir, curcumin tạo thành phức hợp ổn định nhất với SARS-CoV-2 Mpro một cách đáng ngạc nhiên, và điểm ái lực có thể so sánh với điểm đối chứng N3 ( Huynh và cộng sự, 2020 ) .

Sự xâm nhập của SARS-CoV-2 qua endosome đòi hỏi một môi trường nội mạc có độ pH axit được thúc đẩy bởi các protease nội mạc, cathepsin B và L, và các kênh ion, đặc biệt là bơm ATPase không bào (V-ATPase), điều này rất quan trọng. trong việc điều chỉnh pH nội mạc ( Aslam và Ladilov, 2020 ; Khan và cộng sự, 2020 ). Curcumin đã được chứng minh là một chất kiểm soát độ pH tiềm năng, làm giảm sự biểu hiện của V-ATPase, làm tăng độ pH trong các tế bào khối u ( Vishvakarma et al., 2011 ).

Kết quả in vitro về hoạt động kháng vi rút của curcumin trên SARS-CoV và dữ liệu từ các phân tích silico củng cố giả thuyết về hoạt động tiềm năng chống lại SARS-CoV-2. Vì vậy, tổng quan này nhằm mục đích khuyến khích đánh giá tác động của curcumin trên các tế bào bị nhiễm SARS-CoV-2 và sự nhân lên của vi rút bằng cách sử dụng các mô hình in vitro và in vivo , và trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Các vị trí tương tác có thể có của curcumin với SARS-CoV-2 trong tế bào chủ được thể hiện trong Hình 2 .

HÌNH 2. Curcumin tiềm năng nhắm đến mục tiêu kháng vi-rút và chống viêm trong nhiễm trùng SARS-CoV-2. Tác dụng kháng vi-rút đầu tiên của curcumin đối với SARS-CoV-2 là khả năng ngăn chặn sự liên kết của protein S của vi-rút với thụ thể ACE2 và bắt đầu quá trình lây nhiễm tế bào chủ (1). Sau khi thâm nhập vào tế bào vật chủ qua các ống nội vi, vi rút bắt đầu quá trình sao chép đòi hỏi một môi trường nội ô axit để bắt đầu quá trình phân giải protein của vi rút và sau đó được giải phóng ra môi trường bên ngoài. Curcumin hoạt động bằng cách ức chế quá trình axit hóa nội mạc tử cung (2) và xử lý các protein của virus (Mpro), cần thiết cho sự giải phóng virus (3,4). Hơn nữa, sự ức chế ACE qua trung gian của curcumin (5) ngăn chặn sự gia tăng mức Ang II. Curcumin ức chế NF-κB (6) thông qua việc ức chế các con đường khác nhau. Sự ràng buộc của PAMP, DAMP, và các cytokine dẫn đến quá trình phosphoryl hóa IkB và thoái hóa proteasomal là một trong những con đường gây ra hoạt hóa NF-κB. Curcumin ngăn chặn cả quá trình phosphoryl hóa IkB và tiểu đơn vị p65 khỏi NF-κB (8), do đó ngăn cản sự kích hoạt NF-κB. Việc kích hoạt ADAM17 bởi trục AngII-ATR1 thúc đẩy sự tương tác giữa EGF và thụ thể EGFR, thúc đẩy sự hoạt hóa của trục PI3K / AKT / mTOR dẫn đến kích hoạt NF-κB. Curcumin hoạt động như một chất ức chế tiềm năng đối với mTOR (9), ngăn chặn sự kích hoạt con đường NF-κB. Tín hiệu qua trung gian ADAM17 cũng kích hoạt giải phóng thụ thể 6-interleukin hòa tan, tạo thành phức hợp với IL-6 (sIL-6R-IL-6) liên kết với glycoprotein gp130. Liên kết phức hợp này (sIL-6R-IL-6 + gp130) kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu chịu trách nhiệm tạo ra các chất hoạt hóa của phiên mã 3 (STAT3). Kích hoạt STAT3 dẫn đến kích hoạt NF-κB, có thể được ngăn chặn bởi curcumin (10). Sự hoạt hóa NF-κB gây ra sự hình thành phức hợp protein, được biết đến như là thể viêm, có thể dẫn đến chết tế bào thông qua quá trình pyroptosis, một con đường dẫn đến chết tế bào qua trung gian kích hoạt caspase-1. Tuy nhiên, chất curcumin có thể gây ra sự ức chế sự hình thành viêm nhiễm (11) bằng cách ức chế NF-κB. Viết tắt: TMPRSS2, protease xuyên màng, serine 2; ACE1, men chuyển 1; ACE2, men chuyển 2; Mpro, protease chính; PAMP, mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh; DAMP, các mẫu phân tử liên quan đến thiệt hại; ANG I, angiotensin I; Ang II, angiotensin II; ATR1, thụ thể angiotensin II (AII) 1; ADAM17, một chất phân hủy và metalloproteinase 17; EGF, yếu tố tăng trưởng biểu bì; EGFR, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì; IL-6R, thụ thể interleukin 6; sIL-6R, thụ thể Interleukin 6 hòa tan; gp130, glycoprotein 130; PI3K, phosphoinositide 3-kinase; AKT, protein kinase B; mTOR, mục tiêu của rapamycin trên động vật có vú; STAT3, đầu dò tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã; NF-κB, nhân tố kappa B.

Ảnh hưởng của Curcumin trong quá trình viêm do COVID-19 gây ra

Quá trình viêm của COVID-19 rất phức tạp và đa yếu tố. Bệnh nhân ở dạng nặng của bệnh có thể bị ảnh hưởng bởi tình trạng quá viêm gọi là cơn bão cytokine, làm nổi bật nhu cầu điều trị chống viêm để giảm bớt sự tăng hoạt của phản ứng miễn dịch, gây ra cơn bão cytokine này. Tập trung vào hoạt động chống viêm của curcumin, hai nghiên cứu đã được thực hiện với những bệnh nhân mắc COVID-19. Trong nghiên cứu đầu tiên, nhóm nghiên cứu đã nghiên cứu điều chế các cytokine tiền viêm bằng nanocurcumin. Bệnh nhân có COVID-19 cho thấy biểu hiện mRNA cao và tiết các cytokine, IL-1β, IL-6, TNF-α và IL-18, nhưng cho thấy sự giảm đáng kể IL-6 và IL-1β sau khi điều trị bằng nanocurcumin ( Valizadeh và cộng sự, 2020). Sau đó, khám phá các cơ chế điều biến của nanocurcumin, các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng số lượng tế bào Th17, biểu hiện gen và mức độ yếu tố trung gian Th17 trong huyết thanh (IL-17, IL-21, IL-23 và GM-CSF) đã giảm đáng kể trong cả hai giai đoạn của bệnh ở nhóm bệnh nhân COVID-19 được điều trị bằng nanocurcumin ( Tahmasebi và cộng sự, 2020 ).

Mặc dù có tiến bộ khoa học nhanh chóng về sinh lý bệnh của COVID-19, các cơ chế chính xác gây ra phản ứng viêm trầm trọng được quan sát thấy ở một số bệnh nhân vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn. Tuy nhiên, một số giả thuyết cố gắng giải thích những thay đổi như vậy. Con đường nhân tố hạt nhân-kappa B (NF-κB) tham gia trực tiếp vào quá trình viêm này và có thể kích thích sản xuất các cytokine gây viêm khi được kích hoạt. Những phát hiện gần đây dẫn đến những lo ngại liên quan đến sự kích thích quá mức của con đường NF-κB và khả năng đóng góp của nó vào sự xuất hiện của các cơn bão cytokine. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng NF-κB có thể được kích hoạt trực tiếp bởi SARS-CoV-2 từ các thụ thể Toll-like (TLR) và các thành phần của hệ thống RAAS ( Mahmudpour và cộng sự, 2020). Trong những tình huống như vậy, các protein vỏ SARS-CoV (E) và nucleocapsid (N) được chứng minh là có liên quan trực tiếp đến sự hoạt hóa NF-κB ( Liao và cộng sự, 2005 ; DeDiego và cộng sự, 2014 ). Do đó, khi protein này bị xóa trong vi rút biến đổi gen, sự giảm hoạt hóa NF-κB đã được quan sát thấy ( DeDiego và cộng sự, 2014 ).

Kích hoạt trục AngII-AT1R gây ra kích hoạt NF-κB ( Crowley và Rudemiller, 2017 ). Trục AngII-AT1R tham gia trực tiếp vào phản ứng tiền viêm bằng cách tác động lên các con đường chính dẫn đến giải phóng cytokine và chemokine. Sự gia tăng AngII kích thích sự phosphoryl hóa của tiểu đơn vị NF-κB p65, dẫn đến sự hoạt hóa và giải phóng cytokine sau đó (IL-6, IL-1ß, IL-10 và TNF-α) ( Ruiz-Ortega et al. , 2001 ; Skurk và cộng sự, 2004 ). Trục AngII-AT1R kích hoạt disgrin và metalloprotease 17 (ADAM17), xử lý dạng màng của IL-6Rα thành dạng hòa tan (sIL-6Rα) thông qua yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Phức hợp sIL-6Rα-IL-6 dẫn đến kích hoạt STAT3 qua trung gian gp130 ( Eguchi và cộng sự, 2018; Murakami và cộng sự, 2019 ), với STAT3 là yếu tố cần thiết để kích hoạt hoàn toàn con đường NF-κB, kết hợp với bộ kích thích con đường chính, IL-6 ( Murakami và cộng sự, 2019 ). Các cytokine, TNF và IL-1, cũng kích hoạt các tín hiệu gây ra sự chuyển vị của NF-κB đến nhân bằng cách kích hoạt các gen liên quan đến việc sản xuất các chất trung gian gây viêm ( Crowley & Rudemiller, 2017 ). Curcumin ngăn chặn sự hoạt hóa NF-κB qua trung gian STAT3, và do đó việc giảm các cytokine tiền viêm làm gián đoạn phản hồi tích cực giữa các cytokine tiền viêm và NF-κB ( Alexandrow et al., 2012 ; Rahardjo et al., 2014 ; Ma et al. ., 2015 ; Yadav và cộng sự, 2015 ).

NF-κB không hoạt động trong tế bào chất vì liên kết với phức hợp protein IκB. Khi có các kích thích (PAMP, DAMP và cytokine), IκB trải qua quá trình phosphoryl hóa và phân hủy protein phân ly phức hợp NF-κB, cho phép NF-κB chuyển vị vào nhân, dẫn đến sự biểu hiện của chemokine và cytokine gây viêm ( Solt và tháng 5, 2008 ). Curcumin hoạt động bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa IκB thông qua việc ức chế sự chuyển vị và hậu quả là kích hoạt NF-κB ( Karunaweera và cộng sự, 2015 ; Wang và cộng sự, 2018 ; Cheemanapalli và cộng sự, 2019 ). Do ức chế NF-κB, có sự giảm sản xuất các cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-1α, IL-6 và TNF-α (Rahardjo và cộng sự, 2014 ; Ma và cộng sự, 2015 ; Yadav và cộng sự, 2015 ).

Nhiễm virus thường kích hoạt các thể viêm. SARS-CoV đã được chứng minh là biểu hiện ít nhất ba protein kích hoạt thể viêm nhiễm kiểu NLRP3 (NOD-, LRR- và protein chứa miền pyrin 3): protein vỏ (E), Open Reading Frame-3a (ORF3a), và Open Reading Frame-8b (ORF8b) ( Nieto-Torres et al., 2015 ; Chen et al., 2019 ; Shi et al., 2019 ). Protein E và ORF3a kích thích tín hiệu NF-κB, do đó thúc đẩy việc giải phóng các cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-1β, IL-8 và IL-18, và biểu hiện priminf NLRP3 đạt đến mức chức năng ( Kanzawa và cộng sự, 2006 ; DeDiego và cộng sự, 2014 ; Siu và cộng sự, 2019). Trình tự axit amin của protein E được bảo tồn 94,7% trong SARS-CoV và SARS-CoV-2, cho thấy khả năng kích hoạt bệnh viêm ở bệnh nhân COVID-19 ( Chan và cộng sự, 2020 ; Lu và cộng sự, 2020 ). Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng hoạt chất caspase-1 (Casp1p20), IL-1β, IL-18, IL-6 và lactate dehydrogenase (LDH) đã tăng lên trong huyết thanh của bệnh nhân có COVID-19 và Casp1p20 và IL-18 là các sản phẩm có nguồn gốc từ các thể viêm ( Rodrigues và cộng sự, 2021 ). Các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy NLRP3 gây viêm hoạt tính trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và trong mô của những bệnh nhân đã chết khi khám nghiệm tử thi. Mức IL-18 và Casp1p20 cao hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng, cho thấy tiên lượng xấu hơn ( Rodrigues và cộng sự, 2021). Do đó, việc điều chỉnh NF-κB của curcumin ức chế sự hình thành các thể viêm, đặc biệt là NLRP3, làm giảm sự tiết IL-1β và IL-18 ( Yin và cộng sự, 2018 ).

Một chất điều chỉnh khác của NF-κB là mục tiêu của con đường rapamycin (mTOR) ở động vật có vú. mTOR bao gồm hai phức hợp, mTORC1, nhạy cảm với sự ức chế rapamycin thông qua protein Raptor liên kết với mTORC1 và mTORC2, liên kết với protein Rictor, và có độ nhạy thấp với rapamycin ( Saxton và Sabatini, 2017 ). Trong các mô hình nhiễm trùng huyết lipopolysaccharide, sự ức chế mTOR bởi rapamycin dẫn đến giảm phosphoryl hóa tiểu đơn vị p65 của NF-κB, do đó làm giảm các cytokine và chemokine gây viêm, chẳng hạn như IL-1β, IL-18, IL-6, TNF-α, MCP-1, và dẫn đến giảm biểu hiện của vi khuẩn NLRP3 ( Temiz-Resitoglu et al., 2017 ; Jia et al., 2019). Mặc dù rapamycin đã được sử dụng như một chất ức chế miễn dịch trong điều trị bệnh nhân cấy ghép, nó có nhiều tác dụng phụ và liên quan đến chi phí cao. Curcumin là một chất ức chế đích tiềm năng của con đường mTOR và có thể thúc đẩy sự ức chế của cả phức hợp mTORC1 và mTORC2 ( Beevers et al., 2009 ). Curcumin ở liều thấp đã được phát hiện để ngăn chặn tương tác mTORC1-Raptor, dẫn đến ức chế phức hợp mTORC1. Curcumin cũng thúc đẩy sự gián đoạn của tương tác mTORC2-Rictor ở liều cao hơn, do đó ức chế mTORC2 ( Beevers và cộng sự, 2006 ; Beevers và cộng sự, 2009 ; Johnson và cộng sự, 2009 ).

Các cơ chế chống viêm của curcumin đã được nghiên cứu rộng rãi trong các nghiên cứu lâm sàng về một số bệnh viêm, chẳng hạn như bệnh Crohn, viêm loét do viêm loét, viêm loét đại tràng, hội chứng ruột kích thích, viêm khớp dạng thấp, viêm sau phẫu thuật, loét dạ dày, nhiễm Helicobacter pylori và viêm vô căn. giả quỹ đạo ( Gupta và cộng sự, 2013 ). Đánh giá cơ chế hoạt động của curcumin đã được mô tả trong cả thử nghiệm thực nghiệm và thử nghiệm lâm sàng, có thể có lợi cho những bệnh nhân có phản ứng miễn dịch được điều chỉnh trong COVID-19, dường như là một chiến lược sáng tạo. Cơ chế hoạt động của curcumin và tác dụng tiềm tàng của nó đối với COVID-19 được trình bày trong Hình 2 .

Curcumin trong rối loạn cầm máu

Ngày càng có nhiều nghiên cứu báo cáo các biến cố huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19. Nồng độ D-dimer cao được coi là dấu hiệu chung cho xu hướng tăng huyết khối và tiên lượng xấu ( Paliogiannis et al., 2020 ; Zhou et al., 2020 ). Tăng hoạt hóa tiểu cầu và RNA virus có thể phát hiện được trong máu có liên quan đến sự tăng hoạt động của tiểu cầu, dẫn đến đông máu bất thường. Những nguyên nhân này có liên quan đến tiên lượng huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân COVID-19 ( Zhang L. và cộng sự, 2020 ). Các dấu hiệu tăng đông máu sau đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân này: thời gian prothrombin kéo dài (PT), thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (APTT), và tăng nồng độ D-dimer và các sản phẩm thoái hóa fibrin khác (FDP) (Tang và cộng sự, 2020 ). Trong những trường hợp như vậy, hoạt động của antithrombin (AT) đã được báo cáo là thấp hơn bình thường ( Tang et al., 2020 ). Tiểu cầu của người biểu hiện các thụ thể ACE2 và TMPRSS2. SARS-CoV-2 liên kết với các thụ thể này và thúc đẩy hoạt hóa tiểu cầu ( Zhang L. và cộng sự, 2020 ).

Các tế bào nội mô biểu hiện các thụ thể cần thiết để SARS-CoV-2 liên kết và lây nhiễm các tế bào, gây ra tổn thương tế bào và quá trình apoptosis. Tổn thương nội mô mạch máu làm bộc lộ các yếu tố tạo đông máu, chẳng hạn như collagen và yếu tố von Willebrand (vWF), và kích thích giải phóng yếu tố mô (TF) ( Grobler và cộng sự, 2020 ; Iba và cộng sự, 2020 ). Tiểu cầu thể hiện các thụ thể cụ thể đối với các phân tử này, bao gồm glycoprotein VI (GPVI) liên kết với collagen dưới nội mô và glycoprotein (GP) Ib-IX-V liên kết với vWF ( Falati và cộng sự, 1999 ; Grobler và cộng sự, 2020 ). Ngoài ra, các tiểu cầu được hoạt hóa biểu hiện P-selectin, liên kết với bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính tuần hoàn thông quathụ thể PSGL-1, làm cho bạch cầu đơn nhân hoạt hóa biểu hiện TF và bạch cầu trung tính hoạt hóa ( McFadyen và cộng sự, 2020 ). Curcumin có tác dụng chống kết tập tiểu cầu quan trọng, ngăn ngừa sự kết dính của tiểu cầu vào nội mô mạch máu và lớp dưới nội mô, ngoài ra còn làm giảm sự biểu hiện của P-selectin và GP VI ( Zhang và cộng sự, 2008 ; Mayanglambam và cộng sự, 2010 ).

Các bạch cầu trung tính được kích hoạt giải phóng các bẫy bạch cầu trung tính ngoại bào (NET). Quá trình này đi kèm với sự chết của tế bào (NETosis) và có thể làm trầm trọng thêm phản ứng viêm ( Schönrich và Raftery, 2016 ; Bonaventura và cộng sự, 2018 ). NET có thể góp phần hình thành cục máu đông và huyết khối thông qua các con đường độc lập hoặc phụ thuộc vào tiểu cầu. Loại thứ hai có thể gây tắc toàn bộ mạch máu, dẫn đến tổn thương nội tạng ( Jiménez-Alcázar et al., 2017 ; Gómez-Moreno et al., 2018 ). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các khiếm khuyết trong suy thoái NET gây ra tắc nghẽn một phần hoặc toàn bộ các mạch máu trong phổi ( Jiménez-Alcázar et al., 2017). Hơn nữa, phân tích mô phổi được thu thập khi khám nghiệm tử thi từ những bệnh nhân bị hội chứng suy hô hấp cấp tính và nhiễm trùng huyết cho thấy sự hiện diện của các thành phần NET trong các cục máu đông được quan sát (chromatin và myeloperoxidase), chỉ ra rằng NET có thể hình thành cục máu đông nội mạch ở người ( Jiménez-Alcázar et al. , 2017 ). Các sản phẩm được giải phóng từ NET cũng có thể gây độc tế bào đối với các tế bào nội mô, dẫn đến việc tuyển dụng nhiều NET hơn, góp phần vào phản ứng viêm huyết khối ( Gómez-Moreno và cộng sự, 2018 ). Điều trị bằng curcumin, cả in vitro và in vivo , đã được chứng minh là có khả năng ức chế chức năng của NET và giảm thâm nhiễm bạch cầu trung tính trong mô hình túi khí ở chuột do LPS gây ra ( Antoine và cộng sự, 2013). Ngoài ra, việc giảm biểu hiện của P-selectin được thúc đẩy bởi curcumin có thể là cơ chế chính trong việc giảm NETS; điều này là do tiểu cầu sử dụng P-selectin để liên kết với bạch cầu trung tính, do đó thúc đẩy hoạt hóa bạch cầu trung tính ( Zhang và cộng sự, 2008 ; McFadyen và cộng sự, 2020 ).

Trong các tế bào nội mô liên quan đến đường thở, nồng độ Ang II tăng lên làm cho TF được điều hòa, do đó kích hoạt phản ứng tiền đông máu ( Nishimura và cộng sự, 1997 ). TF được thể hiện sau khi tổn thương mạch máu hoặc kích hoạt các tế bào nội mô. Các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như TNF-α và IL-1β, là những chất cảm ứng quan trọng của TF trong tế bào nội mô ( Pendurthi và cộng sự, 1997 ). Khi được biểu hiện, TF đóng vai trò như một thụ thể cho yếu tố VIIa, và sự gắn kết của yếu tố VIIa với TF bắt đầu dòng thác đông máu. Điều này dẫn đến việc tạo ra thrombin và hình thành cục máu đông tuần tự với sự lắng đọng của các protofibrils fibrin ( Hergenhahn và cộng sự, 2002 ; Butenas và cộng sự, 2008 ; D’Alessandro và cộng sự, 2018 ;Sathler, 2020 ).

Điều trị tế bào nội mô ở người bằng curcumin ức chế sự biểu hiện của TF do TNF-α, LPS và thrombin gây ra ( Pendurthi và cộng sự, 1997 ). Curcumin cũng được tìm thấy để ức chế sự kết tập tiểu cầu do axit arachidonic, adrenaline và collagen gây ra ( Srivastava và cộng sự, 1995 ). Những phát hiện này chứng thực cho những nghiên cứu khác tiết lộ sự ức chế của chất chủ vận tiểu cầu, viz. Kết tập tiểu cầu do epinephrine gây ra, yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF), và axit arachidonic, với curcumin ( Shah và cộng sự, 1999 ). Hơn nữa, curcumin đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự hình thành thromboxane A2 (TXA2) bởi tiểu cầu ( Shah và cộng sự, 1999). Sự kết tập tiểu cầu được kích thích bởi TXA2 được sản xuất bởi các tiểu cầu hoạt động, và thúc đẩy sự hoạt hóa của các tiểu cầu khác. Tiền xử lý tiểu cầu bằng curcumin ức chế sự kết tập tiểu cầu do canxi ionophore A-23187 gây ra, sau khi curcumin can thiệp vào việc huy động Ca ²⁺ nội bào , chất cần thiết cho sự kết tập tiểu cầu ( Shah và cộng sự, 1999 ). Curcumin cũng đã được chứng minh là làm giảm mức D-dimers, lưu thông tiểu cầu và ức chế các hạt thải diesel (DEP) ( Nemmar và cộng sự, 2012 ).

Việc sử dụng curcumin trong một mô hình in vivo về đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) làm giảm mức độ lưu hành của TNF-α, ngăn chặn sự tiêu thụ các tiểu cầu ngoại vi và fibrinogen huyết tương ( Chen và cộng sự, 2007 ). Curcumin cũng làm giảm sự lắng đọng fibrin ở cầu thận, một phát hiện đặc trưng của DIC với curcumin ( Chen và cộng sự, 2007 ). Trong một nghiên cứu lâm sàng, tiêm 10 mg curcumin trong 15 ngày là đủ để làm giảm nồng độ fibrinogen trong huyết tương ( Ramirez Boscá và cộng sự, 2000 ).

Các biến cố tăng đông máu và tạo huyết khối thường xuyên tái phát ở bệnh nhân COVID-19 và có thể gây ra tổn thương đáng kể. Curcumin, một hợp chất tự nhiên được dung nạp tốt, là một ứng cử viên đầy hứa hẹn cho các nghiên cứu trong bối cảnh cầm máu rối loạn COVID-19. Trên thực tế, một số nghiên cứu in vitro và in vivo đã báo cáo tác dụng chống đông máu và chống huyết khối của nó. Do đó, các cơ chế được mô tả trong quản lý các bệnh khác có thể được sử dụng lại cho các nghiên cứu mới liên quan đến các rối loạn cầm máu do SARS-CoV-2 gây ra cần được nghiên cứu thêm. Các cơ chế phân tử cơ bản các mục tiêu của curcumin liên quan đến rối loạn đông máu và huyết khối gây ra bởi COVID-19 được minh họa trong Hình 3 .

HÌNH 3. Curcumin như một chất chống huyết khối tiềm năng trong các rối loạn cầm máu do SARS-CoV-2 gây ra. Các cytokine tiền viêm và nồng độ Ang II tăng cao có thể gây ra việc sản xuất yếu tố mô (TF) bởi các tế bào nội mô, bắt đầu quá trình đông máu. Curcumin làm giảm các cytokine tiền viêm (1) và ức chế sự biểu hiện TF (2) trong nội mô mạch máu, tránh sự kích hoạt của dòng chảy đông máu. Ái lực của curcumin bằng liên kết S và ACE2 của protein SARS-CoV-2 có thể ngăn ngừa sự nhiễm trùng và kích hoạt các tế bào nội mô (3). Trong quá trình kích hoạt dòng chảy đông máu, sự phân hủy fibrin có thể xảy ra, tạo ra D-dimer. Điều trị bằng curcumin làm giảm sự lắng đọng fibrin và hình thành mức D-dimer (4). Tổn thương của các tế bào nội mô có thể làm lộ ra collagen dưới nội mô, có thể được nhận biết bởi thụ thể của tiểu cầu (GP-VI), dẫn đến hoạt hóa tế bào tiểu cầu. Curcumin có thể ức chế thụ thể GP-VI, làm giảm và / hoặc loại bỏ quá trình hoạt hóa tiểu cầu bằng cách liên kết với collagen (5). Sự tương tác của tiểu cầu với bạch cầu đơn nhân thông qua liên kết thụ thể P-selectin-PSGL-1 thúc đẩy hoạt hóa bạch cầu đơn nhân, gây ra sự gia tăng biểu hiện TF. Curcumin ức chế sự tương tác này bằng cách ức chế P-selectin trong tiểu cầu (6). Sự huy động canxi nội bào làm trung gian cho quá trình kết tập tiểu cầu. Curcumin ngăn chặn sự kết tập tiểu cầu qua trung gian canxi (7). Bên cạnh đó, curcumin ức chế thế hệ thromboxane A2 (TXA2) (9) được giải phóng bởi các tiểu cầu đã hoạt hóa để kích thích các tiểu cầu khác hoạt hóa. Do đó, curcumin ức chế sự kết tập tiểu cầu (10). Viết tắt: TNF-α, yếu tố hoại tử khối u alpha; IL-1β, interleukin 1 beta; Ang II, angiotensin II; GPVI, glycoprotein VI; vWF, Yếu tố Von Willebrand; GPIb-IX-V, glycoprotein (GP) Ib-IX-V; PSGL-1, phối tử P-selectin glycoprotein-1; AA, axit arachidonic; TXA2, thromboxan A2; TP, thụ thể thromboxan.

Curcumin như một tác nhân tiềm năng chống suy giảm phổi

Tế bào phế nang loại II (ATII) là mục tiêu chính của nhiễm trùng SARS-CoV-2, gây ra cái chết theo chương trình của tế bào đích và nhiễm trùng tiếp theo của tế bào phế nang ATII lân cận ( Mason, 2020 ). Quá trình viêm, cùng với tổn thương tế bào, dẫn đến sự xuất hiện của các tế bào khổng lồ đa nhân và màng hyalin giàu fibrin, gây tổn thương phế nang lan tỏa có thể tiến triển thành hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) ( Dushianthan và cộng sự, 2011 ). Trong một mô hình tổn thương phổi do benzo (a) pyrene (BaP), curcumin làm giảm sự chết của tế bào ATII và giảm mức độ của các cytokine tiền viêm (TNF-α, IL-6 và protein phản ứng C) trong huyết thanh ( Almatroodi và cộng sự, 2020 ).

Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, bệnh nhân COVID-19 có thể phải thở máy (MV) ( Fan và cộng sự, 2020 ). Tuy nhiên, MV không đủ có thể làm trầm trọng thêm bệnh lý phổi. Tổn thương phổi do máy thở (VILI) gây ra chuyển đổi giãn nở phổi thành các tín hiệu sinh hóa, dẫn đến tăng hoạt hóa các tế bào viêm ( Silva và cộng sự, 2015 ). Thực nghiệm đã chứng minh rằng curcumin đảo ngược các tổn thương do VILI gây ra, giảm phù nề và tổn thương phổi. Hiệu ứng này được tìm thấy là do sự ức chế NF-κB và sự tái lập cân bằng oxy hóa khử từ việc phục hồi toàn bộ khả năng chống oxy hóa ( Wang và cộng sự, 2018 ).

Mức độ cao của NET lưu hành đã được phát hiện ở những bệnh nhân đặt nội khí quản với COVID-19 ( Middleton và cộng sự, 2020 ). Mối tương quan giữa mức độ nghiêm trọng và NET đã được thiết lập, cho thấy rằng NET góp phần vào tổn thương phổi liên quan đến COVID-19. Ngoài ra, quá trình tạo màu tiểu cầu với histone H3 ⁺ và NETs đã được citrull hóa cho thấy sự hiện diện của NETosis trong vi thể phổi của những bệnh nhân chết vì COVID-19 ( Middleton và cộng sự, 2020 ). Trong phổi, NET có tác dụng gây độc tế bào đối với tế bào biểu mô, tế bào nội mô và mô liên kết, có thể làm trầm trọng thêm bệnh lý phổi ( Saffarzadeh và cộng sự, 2012 ). Trong nhiễm trùng huyết và ARDS, NET gây tổn thương tế bào và vi khuẩn, có khả năng dẫn đến rối loạn chức năng đa cơ quan và tử vong (Czaikoski và cộng sự, 2016 ; Lefrançais và cộng sự, 2018 ; Papayannopoulos, 2018 ). Trong các nghiên cứu thực nghiệm liên quan đến ARDS do nhiễm trùng huyết đa vi khuẩn (CLP), curcumin làm giảm quá trình chết rụng của tế bào phổi và làm giảm mức độ nghiêm trọng của tổn thương phổi. IL-17A tác động lên các tế bào ATII khiến chúng giải phóng CXCL-1, từ đó gây ra sự tập hợp bạch cầu trung tính. Điều trị bằng curcumin làm giảm nồng độ IL-17A và bạch cầu trung tính trong phổi ( Chai và cộng sự, 2020 ).

Tế bào T điều tiết (Tregs) là những cơ quan điều hòa thiết yếu của quá trình viêm và tạo ra một vi môi trường miễn dịch thích hợp thông qua các chức năng chống viêm và chống apoptotic của chúng ( Lin et al., 2018 ). Curcumin gây ra sự khác biệt của các tế bào T CD4 ⁺ còn non nớt thành Tregs bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của IL-10 ( Chai và cộng sự, 2020 ). IL-10 là một cytokine chống viêm giúp thúc đẩy quá trình tái lập trình đại thực bào từ dạng viêm (M1) sang dạng lặp lại (M2) bằng cách ức chế phức hợp mTORC1. Đại thực bào M2 làm giảm quá trình viêm và kích thích sửa chữa mô trong LPA do nhiễm trùng huyết ( Ip và cộng sự, 2017). Các đại thực bào có kiểu hình M1 rất cần thiết để kiểm soát sự nhân lên của virus. Tuy nhiên, việc hạn chế các phản ứng bệnh lý miễn dịch thông qua kiểu hình M2 là điều cần thiết ( Sang và cộng sự, 2015 ). Trong một nghiên cứu COVID-19, những bệnh nhân bị bệnh nặng cho thấy tần suất đại thực bào loại M1 cao hơn so với bệnh nhân bị nhiễm trùng trung bình hoặc đối tượng kiểm soát khỏe mạnh có tần số đại thực bào loại M2 cao hơn ( Liao và cộng sự, 2020 ). Curcumin thúc đẩy giảm M1 và tăng đại thực bào M2 trong phổi nhiễm trùng, cho thấy tác dụng tiềm tàng của nó đối với sự phân cực của đại thực bào ( Chai và cộng sự, 2020 ).

Trong một mô hình in vivo về tổn thương phổi qua trung gian cyclophosphamide, điều trị bằng curcumin làm giảm tổn thương phổi và khôi phục sự cân bằng oxy hóa-chống oxy hóa bằng cách giảm quá trình peroxy hóa lipid ( Ashry và cộng sự, 2013 ). Trong chấn thương phổi cấp do LPS (ALI), điều trị bằng curcumin làm giảm phù phổi, tăng PaO ₂ và cải thiện chức năng phổi ( Cheng và cộng sự, 2018 ). ALI có thể là hậu quả của sốc xuất huyết và hồi sức (HSR). Động vật bị HSR và được điều trị bằng curcumin cho thấy sự giảm mức độ của các loài oxy phản ứng, TNF-α, và sự xâm nhập của bạch cầu trung tính. Phát hiện như vậy chỉ ra rằng phương pháp điều trị cung cấp chức năng hàng rào bảo vệ phổi ( Yu-Wung Yeh và Wang, 2020). Các nghiên cứu ALI và ARDS trên động vật bị nhiễm trùng huyết cho thấy điều trị bằng curcumin làm giảm tổn thương phổi và giảm mức cytokine tiền viêm ( Xiao et al., 2012 ; Xu et al., 2013 ; Liu et al., 2017 ).

Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng chưa báo cáo tác động trực tiếp của curcumin đối với suy giảm hô hấp, nhưng việc giảm các biểu hiện lâm sàng (sốt, ho và khó thở) ở bệnh nhân COVID-19 là một chỉ số đầy hứa hẹn khuyến khích các nghiên cứu sâu hơn ( Tahmasebi et al., 2020 ; Valizadeh và cộng sự, 2020 ). Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã xác định tiềm năng điều trị của curcumin, dưới dạng đơn chất hoặc kết hợp với các loại thuốc khác trong các bệnh khác nhau, do tác dụng của nó trên các con đường tín hiệu tế bào đa dạng. Các vị trí hoạt động của curcumin có thể được nhắm mục tiêu sau những thay đổi do SARS-CoV-2 gây ra trong phổi được minh họa trong Hình 4 .

HINH 4. Curcumin tiềm năng trong tổn thương tế bào do SARS-CoV-2 ở phổi và tim. Curcumin thúc đẩy sự khác biệt từ tế bào T CD4 + sơ khai thành Tregs thông qua điều chế IL-10 (1). Vai trò bảo vệ tế bào của curcumin làm giảm sự chết của các tế bào phế nang loại II (ATII) với việc giảm giải phóng DAMPs (2). Curcumin cũng làm trung gian phân cực của đại thực bào, làm giảm dân số của đại thực bào gây viêm M1 thành đại thực bào M2 tham gia vào quá trình phân giải và phản ứng (3). Sự hiện diện của tế bào Th17 thúc đẩy sự hoạt hóa của tế bào ATII thông qua IL-17. Đổi lại, các tế bào ATII được kích hoạt giải phóng một chất hóa trị đối với bạch cầu trung tính gây ra sự kết tụ bạch cầu trung tính. Curcumin làm giảm mức IL-17 do đó làm giảm các tập hợp bạch cầu trung tính. Tác dụng chống đông máu và chống huyết khối của curcumin có thể có tác dụng bảo vệ tim, làm giảm nguy cơ đau tim (5). Hoạt động chống viêm của curcumin có thể ngăn ngừa tổn thương tế bào cơ tim do dư thừa chất trung gian gây viêm, được gọi là cơn bão cytokine (6). Ái lực của nó với protein S và ACE2 có thể ngăn chặn sự lây nhiễm trực tiếp của các tế bào cơ tim bởi SARS-CoV-2 (7). Viết tắt: ATII, tế bào phế nang loại II; Tregs, tế bào T điều hòa; Bộ trợ giúp Th17, T 17 ô; CXCL-1, phối tử chemokine 1; NET, bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính. Ái lực của nó với protein S và ACE2 có thể ngăn chặn sự lây nhiễm trực tiếp của các tế bào cơ tim bởi SARS-CoV-2 (7). Viết tắt: ATII, tế bào phế nang loại II; Tregs, tế bào T điều hòa; Th17, T trợ thủ 17 ô; CXCL-1, phối tử chemokine 1; NET, bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính. Ái lực của nó với protein S và ACE2 có thể ngăn chặn sự lây nhiễm trực tiếp của các tế bào cơ tim bởi SARS-CoV-2 (7). Viết tắt: ATII, tế bào phế nang loại II; Tregs, tế bào T điều hòa; Th17, T trợ thủ 17 ô; CXCL-1, phối tử chemokine 1; NET, bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính.

Tác dụng bảo vệ tim mạch của Curcumin

Các báo cáo lâm sàng liên quan đến một số bệnh nhân đầu tiên mắc COVID-19 từ tỉnh Vũ Hán, Trung Quốc cho thấy 5 trong số 41 bệnh nhân có sự thay đổi về nồng độ troponin tim nhạy cảm cao I (hs-cTnI), cho thấy có tổn thương cơ tim ( Huang C. et al. ., Năm 2020 ). Điều thú vị là một số bệnh nhân tìm kiếm sự trợ giúp y tế sau các triệu chứng tim (đánh trống ngực và tức ngực) hơn là các triệu chứng cổ điển của COVID-19 (sốt và ho) ( Deng và cộng sự, 2020 ; Stefanini và cộng sự, 2020 ). Ở trẻ em, COVID-19 có thể gây ra hội chứng tăng viêm tương tự như bệnh Kawasaki ( Riphagen và cộng sự, 2020 ).

CVD cơ bản làm tăng đáng kể tỷ lệ tử vong của bệnh nhân với COVID-19. Một nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân có COVID-19, CVD, và tăng nồng độ troponin T có tỷ lệ tử vong là 69,4%; tuy nhiên, tỷ lệ tử vong của bệnh nhân COVID-19 có nồng độ troponin T tăng lên mà không có CVD là 37,5% ( Guo và cộng sự, 2020 ).

Các biến cố tim do COVID-19 gây ra bao gồm chấn thương cơ tim cấp tính, suy tim, hội chứng mạch vành cấp tính, nhồi máu và rối loạn nhịp tim ( Lang và cộng sự, 2020 ; Amirfakhryan và Safari, 2021 ). Các giả thuyết xung quanh sự liên quan đến tim mạch trong COVID-19 liên quan đến nhiễm trùng trực tiếp tế bào tim bởi SARS-CoV-2, tổn thương qua trung gian quá trình viêm, giảm cung cấp oxy, thiếu oxy, microthrombi và bệnh cơ tim căng thẳng ( Lang và cộng sự, 2020 ; Amirfakhryan và Safari, 2021 ). Phân tích mô bệnh học tim của một bệnh nhân bị COVID-19 cho thấy mô tim có huyết khối fibrin trong tĩnh mạch bị thủng liên quan đến nhồi máu cơ tim, hoại tử cơ tim (xuyên màng cứng) và thâm nhiễm bạch cầu trung tính (Rapkiewicz và cộng sự, 2020 ).

Trong các mô hình thực nghiệm về nhiễm trùng huyết, curcumin tỏ ra có hiệu quả trong việc cải thiện các thông số sống sót, giảm mức giảm thể tích tuần hoàn ở giai đoạn muộn của nhiễm trùng huyết, ức chế tăng đường huyết trong giai đoạn cấp tính và giảm hạ đường huyết ở giai đoạn muộn ( Silva et al., 2017 ). Curcumin cũng làm giảm độc lực tổn thương tim do nhiễm trùng huyết; cải thiện chức năng tim và nhiệt độ cơ thể ( Yang và cộng sự, 2013 ); và giảm mức troponin I và sản phẩm của quá trình peroxy hóa lipid, cho thấy khả năng giảm tác hại của quá trình oxy hóa ( Yang và cộng sự, 2013 ).

Việc khôi phục lưu lượng máu trong cơ tim do thiếu máu cục bộ có thể làm trầm trọng thêm tình trạng tổn thương mô và dẫn đến quá trình mô kém thích ứng ( Vinten-Johansen và cộng sự, 2005 ; Prasad và cộng sự, 2009 ). Đầu tiên, stress oxy hóa kích hoạt metalloproteinase (MMPs) thúc đẩy sự thoái hóa chất nền ngoại bào (ECM). Điều này dẫn đến sự mở rộng dần dần của nhồi máu, mỏng thành tâm thất và giãn ra của buồng ( Wang và cộng sự, 2012 ). Cách chữa trị nhồi máu bao gồm sự lắng đọng collagen, tạo thành sẹo xơ và không có chức năng. Trong một mô hình thử nghiệm về thiếu máu cục bộ và tái tưới máu, điều trị bằng curcumin làm giảm sự suy thoái ECM bởi MMPs và tăng tổng hợp collagen và tích tụ nguyên bào sợi (Wang và cộng sự, 2012 ). Do đó, có sự cải thiện về chức năng tim, giảm sự giãn nở của tâm thất trái và tăng độ dày thành ( Wang và cộng sự, 2012 ).

Ngày càng có nhiều nghiên cứu đánh giá các di chứng sau COVID-19 cảnh báo các triệu chứng tim mạch, chẳng hạn như đau ngực và đánh trống ngực ( Schneider, 2020 ; Carvalho-Schneider và cộng sự, 2021 ; Halpin và cộng sự, 2021 ; Huang và cộng sự, 2021 ; Vallejo và cộng sự, 2021 ). Tỷ lệ tích lũy của huyết khối (2,5% ở 30 ngày sau khi xuất viện), bao gồm thuyên tắc phổi phân đoạn, huyết khối trong tim, lỗ rò động mạch huyết khối và đột quỵ do thiếu máu cục bộ, đã được báo cáo trong một nghiên cứu đơn trung tâm ở Hoa Kỳ với 163 bệnh nhân ( Patell et al. ., 2020). Sau 6 tháng đánh giá COVID-19 cho thấy bệnh nhân phải chịu các di chứng lâu dài của bệnh, bao gồm các bệnh huyết khối tĩnh mạch (các biến cố tim mạch và mạch máu não) ( Huang và cộng sự, 2021 ). Hiện tại, không có báo cáo nào về những thay đổi của curcumin đối với tim do COVID-19. Tuy nhiên, dựa trên dữ liệu được công bố về các bệnh khác và rối loạn tim, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng curcumin có thể là một tác nhân đầy hứa hẹn trong việc ngăn ngừa tổn thương tim mạch do nhiễm SARS-CoV-2, như được tóm tắt trong Hình 4 .

Sự kết luận

Do các cơ chế hoạt động không thể đếm được được đề cập trong này và các đánh giá khác, người ta đã củng cố rằng curcumin có thể đóng vai trò như một loại thuốc bổ trợ trong điều trị COVID-19 ( Babaei và cộng sự, 2020 ; Manoharan và cộng sự, 2020 ; Roy và cộng sự. , 2020 ; Soni và cộng sự, 2020 ; Zahedipour và cộng sự, 2020 ; Saeedi-Boroujeni và cộng sự, 2021 ; Thimmulappa và cộng sự, 2021 ). Sự đa dạng của các đáp ứng sinh lý bệnh do SARS-CoV-2 gây ra cho thấy sự cần thiết phải kết hợp các loại thuốc khác nhau như một chiến lược điều trị (tức là không có một “viên thuốc thần kỳ” nào để chữa khỏi COVID-19). Curcumin là một hợp chất tự nhiên được dung nạp tốt ở người, ngay cả ở nồng độ cao (Dhillon và cộng sự, 2008 ; Kanai và cộng sự, 2011 ; Gupta và cộng sự, 2013 ). Do đó, sự kết hợp của nó với các loại thuốc đã được cho phép sử dụng có vẻ hợp lý. Curcumin là một hợp chất tự nhiên được dung nạp tốt ở người, ngay cả ở nồng độ cao ( Dhillon và cộng sự, 2008 ; Kanai và cộng sự, 2011 ; Gupta và cộng sự, 2013). Do đó, sự kết hợp của nó với các loại thuốc đã được cho phép sử dụng có vẻ hợp lý. Kết quả đầu tiên từ các nghiên cứu liên quan đến tác dụng của curcumin ở bệnh nhân COVID-19 là đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, một số câu hỏi cần được trả lời: 1) Curcumin có ngăn chặn sự lây nhiễm SARS-CoV-2 của tế bào vật chủ không? 2) Điều trị bằng curcumin có làm giảm cam kết của hệ hô hấp và tim mạch không? 3) Chất curcumin có thể thiết lập lại cân bằng nội môi cầm máu không?

Mặc dù chưa có các nghiên cứu cụ thể giải quyết cơ chế hoạt động của curcumin trong điều trị COVID-19, nhưng hiện tại, thế giới đang gặp phải một tình huống không phổ biến, khiến các nhà nghiên cứu và bác sĩ phải đánh giá kiến ​​thức sẵn có về các bệnh khác, trong một nỗ lực để thiết kế các con đường đầy hứa hẹn hơn chống lại SARS-CoV-2. Tóm lại, đánh giá này góp phần chiến lược vào việc tìm kiếm không ngừng các liệu pháp có thể hoạt động chống lại COVID-19, ngoài việc cung cấp các mục tiêu cho các nghiên cứu trong tương lai sử dụng curcumin như một phương pháp điều trị bổ trợ cho COVID-19.

Sự đóng góp của tác giả

BR: Lên ý tưởng, Viết — bản thảo gốc, tác giả của các hình minh họa. SR: Lên ý tưởng, Viết – đánh giá và chỉnh sửa, Mua lại tài trợ. MC: Lên ý tưởng, Viết – đánh giá và chỉnh sửa, Mua lại tài trợ, Giám sát.

Kinh phí

Công việc này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Goiás (FAPEG / BRAZIL) (2017 / 1026700006-8) và Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES / Brazil) (88882.378587 / 2019-01) .

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm ẩn.

Sự nhìn nhận

Các tác giả công nhận Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES / Brazil) [88882.378587 / 2019-01] và Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Goiás (FAPEG / BRAZIL) [2017 / 1026700006-8] cho các quỹ hỗ trợ. Các tác giả cũng thừa nhận BioRender đã giúp tạo ra các hình minh họa.

Người giới thiệu

Alexandrow, MG, Song, LJ, Altiok, S., Grey, J., Haura, EB và Kumar, NB (2012). Curcumin. Eur. J. Trước ung thư. 21, 407–412. doi: 10.1097 / CEJ.0b013e32834ef194

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ali, A. và Banerjea, AC (2016). Curcumin ức chế HIV-1 bằng cách thúc đẩy sự phân hủy protein Tat. Khoa học. Đại diện 6, 1–9. doi: 10.1038 / srep27539

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Almatroodi, SA, Alrumaihi, F., Alsahli, MA, Alhommrani, MF, Khan, A. và Rahmani, AH (2020). Curcumin, một thành phần tích cực của gia vị nghệ: Ý nghĩa trong việc ngăn ngừa tổn thương phổi do Benzo (a) Pyrene (BAP) gây ra ở chuột. Phân tử 25, 724–819. doi: 10,3390 / phân tử25030724

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Amirfakhryan, H. và Safari, F. (2021). Sự bùng phát của SARS-CoV2: Cơ chế bệnh sinh của nhiễm trùng và liên quan đến tim mạch. Hellenic J. Cardiol. 62, 13–23. doi: 10.1016 / j.hjc.2020.05.007

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Anand, K., Ziebuhr, J., Wadhwani, P., Mesters, JR, và Hilgenfeld, R. (2003). Cấu trúc của Coronavirus Main Proteinase (3CLpro): Cơ sở để thiết kế các loại thuốc chống SARS. Khoa học 300, 1763–1767. doi: 10.1126 / science.1085658

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Anggakusuma, CC, Schang, LM, Rachmawati, H., Frentzen, A., Pfaender, S., Behrendt, P., et al. (2014). Nghệ Curcumin ức chế sự xâm nhập của tất cả các kiểu gen của virus viêm gan C vào tế bào gan của con người. Ruột 63, 1137–1149. doi: 10.1136 / gutjnl-2012-304299

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Antoine, F., Simard, J.-C., và Girard, D. (2013). Curcumin ức chế chức năng của bạch cầu trung tính ở người do tác nhân gây ra trong ống nghiệm và sự xâm nhập của bạch cầu trung tính do Lipopolysaccharide ở Vivo. NS. Immunopharmacology 17, 1101-1107. doi: 10.1016 / j.intimp.2013.09.024

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ashry, NA, Gameil, NM và Suddek, GM (2013). Điều chỉnh Tổn thương phổi sớm do Cyclophosphamide bằng Allicin. Dược phẩm. Biol. 51, 806–811. doi: 10.3109 / 13880209.2013.766895

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Aslam, M. và Ladilov, Y. (2020). Nhắm mục tiêu Nhóm cAMP phụ thuộc sAC để Ngăn ngừa Nhiễm trùng SARS-Cov-2. Ô 9, 1962–2014. doi: 10.3390 / cells9091962

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Babaei, F., Nassiri-Asl, M., và Hosseinzadeh, H. (2020). Curcumin (Một thành phần của nghệ): Lựa chọn điều trị mới chống lại COVID ‐ 19. Khoa học thực phẩm. Nutr. 8, 5215–5227. doi: 10.1002 / fsn3.1858

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Balasubramanian, A., Pilankatta, R., Teramoto, T., Sajith, AM, Nwulia, E., Kulkarni, A., et al. (2019). Ức chế vi rút Dengue bằng Curcuminoids. Kháng virus Res. 162, 71–78. doi: 10.1016 / j.antiviral.2018.12.002

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Beck, BR, Shin, B., Choi, Y., Park, S. và Kang, K. (2020). Dự đoán Thuốc kháng vi-rút có bán trên thị trường có thể hoạt động trên vi-rút mới lạ (SARS-CoV-2) thông qua Mô hình học sâu về tương tác mục tiêu thuốc. Tính toán. Kết cấu. Công nghệ sinh học. J. 18, 784–790. doi: 10.1016 / j.csbj.2020.03.025

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Beevers, CS, Chen, L., Liu, L., Luo, Y., Webster, NJG và Huang, S. (2009). Curcumin phá vỡ mục tiêu động vật có vú của phức hợp Rapamycin-Raptor. Ung thư Res. 69, 1000–1008. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2367

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Beevers, CS, Li, F., Liu, L. và Huang, S. (2006). Curcumin ức chế mục tiêu của động vật có vú của con đường truyền tín hiệu qua trung gian Rapamycin trong tế bào ung thư. NS. J. Ung thư 119, 757–764. doi: 10.1002 / ijc.21932

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Bonaventura, A., Liberale, L., Carbone, F., Vecchié, A., Diaz-Cañestro, C., Camici, G., et al. (2018). Vai trò sinh lý bệnh của bẫy ngoại bào trung tính trong các bệnh viêm. Thromb. Haemost. 118, 006–027. doi: 10.1160 / TH17-09-0630

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Butenas, S., Orfeo, T., và Mann, KG (2008). Hoạt động và chức năng của yếu tố mô trong quá trình đông máu. Thromb. Res. 122, S42 – S46. doi: 10.1016 / S0049-3848 (08) 70018-5

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Carvalho-Schneider, C., Laurent, E., Lemaignen, A., Beaufils, E., Bourbao-Tournois, C., Laribi, S., et al. (Năm 2021). Theo dõi Người lớn bị COVID-19 Không tới hạn Hai tháng sau khi Khởi phát triệu chứng. Clin. Vi sinh. Lây nhiễm. 27, 258–263. doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.052

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chai, Y.-s., Chen, Y.-q., Lin, S.-h., Xie, K., Wang, C.-j., Yang, Y.-z., et al. (Năm 2020). Curcumin điều chỉnh sự khác biệt của các tế bào Naïve CD4 + T và kích hoạt điều chế miễn dịch IL-10 chống lại Tổn thương phổi cấp tính ở chuột. Sinh học. Dược phẩm khác. 125, 109946. doi: 10.1016 / j.biopha.2020.109946

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chan, JF-W., Kok, K.-H., Zhu, Z., Chu, H., To, KK-W., Yuan, S., et al. (Năm 2020). Đặc điểm bộ gen của tiểu thuyết mới 2019 Coronavirus gây bệnh ở người được phân lập từ một bệnh nhân bị viêm phổi không điển hình sau khi đến thăm Vũ Hán. Nhiễm vi khuẩn mới nổi. 9, 221–236. doi: 10.1080 / 22221751.2020.1719902

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Cheemanapalli, S., Chinthakunta, N., Shaikh, NM, Shivaranjani, V., Pamuru, RR và Chitta, SK (2019). Nghiên cứu liên kết so sánh của Curcumin và Tangeretin trên các yếu tố phát triển của NF-kB Cascade: Phương pháp tiếp cận gắn kết phân tử kết hợp. Netw. Người mẫu. Hậu môn. Thông báo sức khỏe. Dạng sinh học 8, 1–11. doi: 10.1007 / s13721-019-0196-2

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chen, D.-Y., Shien, J.-H., Tiley, L., Chiou, S.-S., Wang, S.-Y., Chang, T.-J., et al. (2010). Curcumin ức chế sự lây nhiễm của vi rút cúm và hoạt động ngăn chặn sự đông máu. Chem chép thực phẩm. 119, 1346–1351. doi: 10.1016 / j.foodchem.2009.09.011

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chen, H.-W., Kuo, H.-T., Chai, C.-Y., Ou, J.-L. và Yang, R.-C. (2007). Tiền xử lý Curcumin làm giảm rối loạn đông máu và chấn thương thận trong bệnh nội độc tố do LPS gây ra. J. Nội độc tố Res. 13, 15–23. doi: 10.1177 / 0968051907078605

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chen, I.-Y., Moriyama, M., Chang, M.-F. và Ichinohe, T. (2019). Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Coronavirus Viroporin 3a Kích hoạt NLRP3 Inflammasome. Sự trơ trẽn. Vi sinh. 10, 1–9. doi: 10.3389 / fmicb.2019.00050

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chen, M.-H., Lee, M.-Y., Chuang, J.-J., Li, Y.-Z., Ning, S.-T., Chen, J.-C., et al . (2012). Curcumin ức chế sự nhân lên của HCV bằng cách cảm ứng Heme Oxygenase-1 và ức chế AKT. NS. J. Mol. Med. 30, 1021–1028. doi: 10.3892 / ijmm.2012.1096

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chen, Y., Liu, Q. và Guo, D. (2020). Coronavirus mới nổi: Cấu trúc bộ gen, sao chép và sinh bệnh học. J. Med. Virol. 92, 418–423. doi: 10.1002 / jmv.25681

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Cheng, K., Yang, A., Hu, X., Zhu, D. và Liu, K. (2018). Curcumin làm giảm viêm phổi ở Lipopolysaccharide gây ra Tổn thương phổi cấp tính ở mô hình chuột sơ sinh bằng cách kích hoạt con đường tiếp nhận Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (PPARγ). Med. Khoa học. Đơn vị. 24, 1178–1184. doi: 10.12659 / MSM.908714

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Chung, MK, Karnik, S., Saef, J., Bergmann, C., Barnard, J., Lederman, MM, et al. (Năm 2020). SARS-CoV-2 và ACE2: Dữ liệu sinh học và lâm sàng giải quyết tranh cãi ARB và ACEI. EBioMedicine 58, 102907. doi: 10.1016 / j.ebiom.2020.102907

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Crowley, SD và Rudemiller, NP (2017). Tác dụng miễn dịch của hệ thống Renin-Angiotensin. Ga 28, 1350–1361. doi: 10.1681 / ASN.2016101066

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Czaikoski, PG, Mota, JMSC, Nascimento, DC, Sônego, F., Castanheira, FV e. S., Melo, PH, và cộng sự. (2016). Bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính gây ra tổn thương nội tạng trong quá trình nhiễm trùng huyết trong thí nghiệm và lâm sàng. PLoS One 11, e0148142. doi: 10.1371 / journal.pone.0148142

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

D’Alessandro, E., Posma, JJN, Spronk, HMH và mười Cate, H. (2018). Yếu tố Mô (: Yếu tố VIIa) trong Tim và Hệ mạch: Hơn cả một Phong bì. Thromb. Res. 168, 130–137. doi: 10.1016 / j.thromres.2018.06.020

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

D’ardes, D., Boccatonda, A., Rossi, I., Guagnano, MT, Santilli, F., Cipollone, F., et al. (Năm 2020). COVID-19 và RAS: Làm sáng tỏ mối quan hệ không rõ ràng. NS. J. Mol. Khoa học. 21, 1–8. doi: 10.3390 / ijms21083003

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

DeDiego, ML, Nieto-Torres, JL, Regla-Nava, JA, Jimenez-Guardeno, JM, Fernandez-Delgado, R., Fett, C., et al. (2014). Ức chế quá trình viêm qua trung gian NF- B trong hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Chuột bị nhiễm coronavirus giúp tăng khả năng sống sót. J. Virol. 88, 913–924. doi: 10.1128 / jvi.02576-13

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Deng, Q., Hu, B., Zhang, Y., Wang, H., Zhou, X., Hu, W., et al. (Năm 2020). Tổn thương cơ tim nghi ngờ ở bệnh nhân COVID-19: Bằng chứng từ quan sát lâm sàng tiền tuyến ở Vũ Hán, Trung Quốc. NS. J. Cardiol. 311, 116–121. doi: 10.1016 / j.ijcard.2020.03.087

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Dhillon, N., Aggarwal, BB, Newman, RA, Wolff, RA, Kunnumakkara, AB, Abbruzzese, JL, et al. (2008). Thử nghiệm giai đoạn II của Curcumin ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy giai đoạn cuối. Clin. Ung thư Res. 14, 4491–4499. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0024

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Dushianthan, A., Grocott, MPW, Postle, AD, và Cusack, R. (2011). Hội chứng suy hô hấp cấp tính và chấn thương phổi cấp tính. Sau đại học. Med. J. 87, 612–622. doi: 10.1136 / pgmj.2011.118398

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Dutta, K., Ghosh, D., và Basu, A. (2009). Curcumin bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi sự chết của tế bào trung gian do vi rút gây viêm não Nhật Bản và cũng ngăn chặn sự hình thành các hạt vi rút lây nhiễm bằng cách khử điều hòa hệ thống Ubiquitin-Proteasome. J. Dược chất miễn dịch thần kinh. 4, 328–337. doi: 10.1007 / s11481-009-9158-2

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Eguchi, S., Kawai, T., Scalia, R. và Rizzo, V. (2018). Hiểu biết về tín hiệu thụ thể Angiotensin II loại 1 trong sinh lý bệnh mạch máu. Tăng huyết áp 71, 804–810. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.118.10266

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Elfiky, AA (2020). Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir và Tenofovir chống lại SARS-CoV-2 RNA Polymerase phụ thuộc RNA (RdRp): Nghiên cứu gắn kết phân tử. Khoa học đời sống. 253, 117592. doi: 10.1016 / j.lfs.2020.117592

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Falati, S., Edmead, CE và Poole, AW (1999). Glycoprotein Ib-V-IX, một Receptor cho Yếu tố von Willebrand, Các cặp về mặt thể chất và chức năng đối với Fc Receptor γ-Chain, Fyn và Lyn để kích hoạt tiểu cầu của con người. Máu 94, 1648–1656. doi: 10.1182 / máu.v94.5.1648

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Fan, E., Beitler, JR, Brochard, L., Calfee, CS, Ferguson, ND, Slutsky, AS, et al. (Năm 2020). Hội chứng suy hô hấp cấp tính liên quan đến COVID-19: Cách tiếp cận khác để quản lý có được đảm bảo không? Lancet Respir. Med. 8, 816–821. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30304-0

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Gheblawi, M., Wang, K., Viveiros, A., Nguyen, Q., Zhong, J.-C., Turner, AJ, et al. (Năm 2020). Enzyme chuyển đổi angiotensin 2: Cơ quan tiếp nhận và điều chỉnh SARS-CoV-2 của hệ thống Renin-Angiotensin. Circ. Res. 126, 1456–1474. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.120.317015

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Gómez-Moreno, D., Adrover, JM và Hidalgo, A. (2018). Bạch cầu trung tính là tác nhân gây viêm mạch. Eur. J. Clin. Đầu tư. 48, e12940–14. doi: 10.1111 / eci.12940

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Grobler, C., Maphumulo, SC, Grobbelaar, LM, Bredenkamp, ​​JC, Laubscher, GJ, Lourens, PJ, et al. (Năm 2020). Covid-19: Tàu lượn siêu tốc của fibrin (ogen), d-dimer, yếu tố von willebrand, p-selectin và tương tác của chúng với các tế bào nội mô, tiểu cầu và hồng cầu. Int J Mol Sci. 21, 5168–5225. doi: 10.3390 / ijms21145168

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Guan, W.-j., Ni, Z.-y., Hu, Y., Liang, W.-h., Ou, C.-q., He, J.-x., et al. (Năm 2020). Đặc điểm lâm sàng của bệnh do Coronavirus 2019 ở Trung Quốc. N. Engl. J. Med. 382, 1708–1720. doi: 10.1056 / NEJMoa2002032

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Guo, T., Fan, Y., Chen, M., Wu, X., Zhang, L., He, T., et al. (Năm 2020). Các tác động tim mạch của kết quả tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh do Coronavirus 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 5, 811–818. doi: 10.1001 / jamacardio.2020.1017

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Gupta, P., Garg, P., và Roy, N. (2011). So sánh Docking và Phân tích CoMFA của các dẫn xuất Curcumine là chất ức chế tích hợp HIV-1. Mol Thợ lặn. 15, 733–750. doi: 10.1007 / s11030-011-9304-7

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Gupta, SC, Patchva, S. và Aggarwal, BB (2013). Vai trò điều trị của Curcumin: Bài học kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng. AAPS J. 15, 195–218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Halpin, SJ, McIvor, C., Whyatt, G., Adams, A., Harvey, O., McLean, L., et al. (Năm 2021). Các triệu chứng sau xuất viện và nhu cầu phục hồi ở những người sống sót sau nhiễm COVID ‐ 19: Đánh giá cắt ngang. J. Med. Virol. 93, 1013–1022. doi: 10.1002 / jmv.26368

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Hassaniazad, M., Inchehsablagh, BR, Kamali, H., Tousi, A., Eftekhar, E., Jaafari, MR, et al. (Năm 2020). Hiệu quả lâm sàng của Nano Micelles chứa Curcumin như một chất bổ sung điều trị ở bệnh nhân mắc chứng COVID-19 và các thay đổi cân bằng đáp ứng miễn dịch sau điều trị: Tóm tắt có cấu trúc của một quy trình nghiên cứu cho một thử nghiệm có kiểm soát ngẫu nhiên. Thử nghiệm 21, 20–22. doi: 10.1186 / s13063-020-04824-y

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Hergenhahn, M., Soto, U., Weninger, A., Polack, A., Hsu, C.-H., Cheng, A.-L., et al. (Năm 2002). Hợp chất Chemopreventive Curcumin là một chất ức chế hiệu quả sự phiên mã BZLF1 của virus Epstein-Barr trong các tế bào Raji DR-LUC *. Mol Carcinog. 33, 137–145. doi: 10.1002 / mc.10029

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (Năm 2020). Sự xâm nhập của tế bào SARS-CoV-2 Phụ thuộc vào ACE2 và TMPRSS2 và bị chặn bởi một chất ức chế Protease đã được chứng minh lâm sàng. Tế bào 181, 271-280. doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.052

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Huang, C., Huang, L., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Gu, X., et al. (Năm 2021). Hậu quả 6 tháng của COVID-19 ở bệnh nhân xuất viện: một nghiên cứu thuần tập. Cây thương 397, 220–232. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 32656-8

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., et al. (Năm 2020). Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bị nhiễm Coronavirus mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Cây thương 395, 497–506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Huynh, T., Wang, H., and Luan, B. (2020). Trong Khám phá Silico về Cơ chế Phân tử của Thuốc Hướng về Lâm sàng để Có thể Ức chế Protease Chính của SARS-CoV-2. J. Vật lý. Chèm. Lett. 11, 4413–4420. doi: 10.1021 / acs.jpclett.0c00994

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Iba, T., Connors, JM và Levy, JH (2020). Rối loạn đông máu, bệnh nội mô và viêm mạch máu của COVID-19. Viêm. Res. 69, 1181–1189. doi: 10.1007 / s00011-020-01401-6

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Imai, Y., Kuba, K., Rao, S., Huan, Y., Guo, F., Guan, B., et al. (2005). Enzyme chuyển đổi angiotensin 2 Bảo vệ khỏi suy phổi cấp tính nặng. Bản chất 436, 112–116. doi: 10.1038 / nature03712

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ip, WKE, Hoshi, N., Shouval, DS, Snapper, S. và Medzhitov, R. (2017). Tác dụng chống viêm của IL-10 Qua quá trình tái lập trình trao đổi chất của các đại thực bào. Khoa học 356, 513–519. doi: 10.1126 / science.aal3535

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Jeong, E.-H., Vaidya, B., Cho, S.-Y., Park, M.-A., Kaewintajuk, K., Kim, SR, et al. (2015). Xác định các cơ quan điều chỉnh giai đoạn đầu của nhiễm vi rút gây xuất huyết do vi rút trong quá trình điều trị bằng Curcumin. Immunol động vật có vỏ. 45, 184–193. doi: 10.1016 / j.fsi.2015.03.042

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Jia, X., Cao, B., An, Y., Zhang, X. và Wang, C. (2019). Rapamycin Ameliorates Tổn thương phổi cấp tính do Lipopolysaccharide gây ra bằng cách ức chế sản sinh IL-1β và IL-18. NS. Miễn dịch học 67, 211–219. doi: 10.1016 / j.intimp.2018.12.017

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Jiménez-Alcázar, M., Rangaswamy, C., Panda, R., Bitterling, J., Simsek, YJ, Long, AT, et al. (2017). Các DNase vật chủ Ngăn ngừa tắc mạch máu bằng Bẫy ngoại bào trung tính. Khoa học 358, 1202–1206. doi: 10.1126 / science.aam8897

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Johnson, SM, Gulhati, P., Arrieta, I., Wang, X., Uchida, T., Gao, T., et al. (2009). Curcumin ngăn chặn sự gia tăng của ung thư biểu mô trực tràng bằng cách điều chỉnh tín hiệu Akt / mTOR. Chống ung thư Res. 29, 3185–3190.

PubMed Abstract | Google Scholar

Kanai, M., Yoshimura, K., Asada, M., Imaizumi, A., Suzuki, C., Matsumoto, S., et al. (2011). Nghiên cứu giai đoạn I / II về hóa trị dựa trên Gemcitabine cộng với Curcumin cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy kháng Gemcitabine. Bà chủ ung thư. Pharmacol. 68, 157–164. doi: 10.1007 / s00280-010-1470-2

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Kanzawa, N., Nishigaki, K., Hayashi, T., Ishii, Y., Furukawa, S., Niiro, A., et al. (Năm 2006). Tăng cường sản xuất Chemokine do Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Coronavirus 3a / X1 và 7a / X4 Protein thông qua Kích hoạt NF-Κb. FEBS Lett. 580, 6807–6812. doi: 10.1016 / j.febslet.2006.11.046

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Karunaweera, N., Raju, R., Gyengesi, E., và Münch, G. (2015). Polyphenol thực vật như là chất ức chế sản xuất Cytokine NF-Îob gây ra “một phương pháp điều trị chống viêm tiềm năng cho bệnh Alzheimer? Front. Mol. Neurosci. 8, 1–5. Doi: 10.3389 / fnmol.2015.00024

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Khan, N., Chen, X. và Geiger, JD (2020). Vai trò của endolysosome trong Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Nhiễm trùng Coronavirus-2 và Bệnh do Coronavirus 2019 Cơ chế bệnh sinh: Hàm ý đối với các phương pháp điều trị tiềm năng. Sự trơ trẽn. Pharmacol. 11, 1–13. doi: 10.3389 / fphar.2020.595888

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Kuba, K., Imai, Y., Rao, S., Gao, H., Guo, F., Guan, B., et al. (2005). Vai trò quan trọng của Enzyme chuyển đổi Angiotensin 2 (ACE2) trong Tổn thương phổi do virus SARS gây ra. Nat. Med. 11, 875–879. doi: 10.1038 / nm1267

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lang, JP, Wang, X., Moura, FA, Siddiqi, HK, Morrow, DA và Bohula, EA (2020). Đánh giá hiện tại về COVID-19 cho Chuyên gia tim mạch. Sáng. Trái tim J. 226, 29–44. doi: 10.1016 / j.ahj.2020.04.025

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lefrançais, E., Mallavia, B., Zhuo, H., Calfee, CS và Looney, MR (2018). Vai trò cơ bản của Bẫy ngoại bào trung tính trong Tổn thương phổi do mầm bệnh gây ra. JCI Insight 3, 1–15. doi: 10.1172 / jci.insight.98178

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Liao, M., Liu, Y., Yuan, J., Wen, Y., Xu, G., Zhao, J., et al. (Năm 2020). Cảnh quan đơn bào của các tế bào miễn dịch phế nang ở bệnh nhân mắc COVID-19. Nat. Med. 26, 842–844. doi: 10.1038 / s41591-020-0901-9

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Liao, Q.-J., Ye, L.-B., Timani, KA, Zeng, Y.-C., She, Y.-L., Ye, L., et al. (2005). Kích hoạt NF-kappaB bởi Protein Nucleocapsid Chiều dài Đầy đủ của SARS Coronavirus. Acta Biochim. Lý sinh. Sinica 37, 607–612. doi: 10.1111 / j.1745-7270.2005.00082.x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lin, S., Wu, H., Wang, C., Xiao, Z. và Xu, F. (2018). Tế bào T điều hòa và Tổn thương phổi cấp tính: Cytokine, Viêm không kiểm soát và các tác động điều trị. Sự trơ trẽn. Immunol. 9, 1–10. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01545

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Liu, Y.-F., Yang, C.-W., Liu, H., Sui, S.-G. và Li, X.-D. (2017). Hiệu quả và tiềm năng điều trị của Curcumin chống lại Tổn thương phổi mãn tính do nhiễm trùng huyết ở chuột bạch tạng đực. J. Nutr. Sức khỏe Lão hóa 21, 307–313. doi: 10.1007 / s12603-016-0722-1

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lu, R., Zhao, X., Li, J., Niu, P., Yang, B., Wu, H., et al. (Năm 2020). Đặc điểm bộ gen và dịch tễ học của Coronavirus mới 2019: Ý nghĩa đối với nguồn gốc virus và sự ràng buộc của cơ quan thụ cảm. Cây thương 395, 565–574. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lv, Y., Lei, N., Wang, D., An, Z., Li, G., Han, F., et al. (2014b). Tác dụng bảo vệ của Curcumin chống lại nhiễm trùng Cytomegalovirus ở chuột Balb / c. Môi trường. Toxicol. Pharmacol. 37, 1140–1147. doi: 10.1016 / j.etap.2014.04.017

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ma, T., Guo, CJ, Zhao, X., Wu, L., Sun, SX và Jin, QH (2015). Ảnh hưởng của Curcumin đối với biểu hiện NF-Κb ở chuột bị thoái hóa đĩa đệm thắt lưng. Eur. Linh mục Med. Pharmacol. Khoa học. 19, 1305–1314.

PubMed Abstract | Google Scholar

Mahmudpour, M., Roozbeh, J., Keshavarz, M., Farrokhi, S., và Nabipour, I. (2020). COVID-19 Bão Cytokine: Cơn giận dữ của sự viêm nhiễm. Cytokine 133, 155151. doi: 10.1016 / j.cyto.2020.155151

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Manoharan, Y., Haridas, V., Vasanthakumar, KC, Muthu, S., Thavoorullah, FF và Shetty, P. (2020). Curcumin: Một loại thuốc kỳ diệu như một biện pháp phòng ngừa để quản lý COVID19. Ind. J. Clin. Hóa sinh. 35, 373–375. doi: 10.1007 / s12291-020-00902-9

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Mason, RJ (2020). Cơ chế bệnh sinh của COVID-19 từ Quan điểm Sinh học Tế bào. Eur. Hồi đáp. J. 55, 2000607–2000611. doi: 10.1183 / 13993003.00607-2020

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Maurya, VK, Kumar, S., Prasad, AK, Bhatt, MLB và Saxena, SK (2020). Thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc cho hoạt động kháng vi-rút tiềm năng của các sản phẩm tự nhiên được lựa chọn từ Ayurveda chống lại SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein và thụ thể tế bào của nó. VirusDis. 31, 179–193. doi: 10.1007 / s13337-020-00598-8

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Mayanglambam, A., Dangelmaier, CA, Thomas, D., Damodar Reddy, C., Daniel, JL, và Kunapuli, SP (2010). Curcumin ức chế sự kích hoạt tiểu cầu qua trung gian GPVI bằng cách can thiệp vào hoạt động Kinase của Syk và sự kích hoạt tiếp theo của PLCγ2. Tiểu cầu 21, 211–220. doi: 10.3109 / 09537100903528269

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

McFadyen, JD, Stevens, H. và Peter, K. (2020). Mối đe dọa mới nổi của chứng huyết khối (vi mô) trong COVID-19 và những tác động điều trị của nó. Circ. Res. 127, 571–587. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.120.317447

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Middleton, EA, He, X.-Y., Denorme, F., Campbell, RA, Ng, D., Salvatore, SP, et al. (Năm 2020). Bẫy ngoại bào trung tính góp phần gây huyết khối miễn dịch trong hội chứng suy hô hấp cấp COVID-19. Máu 136, 1169–1179. doi: 10.1182 / máu.2020007008

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Motohashi, N., Vanam, A. và Gollapudi, R. (2020). Trong nghiên cứu Silico về Curcumin và Axit Folic là chất ức chế mạnh mẽ của serine xuyên màng ở người 2 trong điều trị COVID-19. INNOSC Theranostics Pharmacol. Khoa học. 3, 3–9. doi: 10.36922 / itps.v3i2.935

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Mounce, BC, Cesaro, T., Carrau, L., Vallet, T., và Vignuzzi, M. (2017). Curcumin Ức chế sự lây nhiễm của virus Zika và Chikungunya bằng cách ức chế sự liên kết tế bào. Kháng virus Res. 142, 148–157. doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.03.014

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Murakami, M., Kamimura, D., và Hirano, T. (2019). Pleiotropy và tính đặc hiệu: Những hiểu biết từ họ Interleukin 6 của Cytokine. Miễn dịch 50, 812–831. doi: 10.1016 / j.immuni.2019.03.027

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Nemmar, A., Subramaniyan, D., và Ali, BH (2012). Tác dụng bảo vệ của Curcumin đối với các tác động đến phổi và tim mạch do tiếp xúc nhiều lần với các hạt khí thải diesel ở chuột. PLoS One 7, e39554. doi: 10.1371 / journal.pone.0039554

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Nieto-Torres, JL, Verdiá-Báguena, C., Jimenez-Guardeño, JM, Regla-Nava, JA, Castaño-Rodriguez, C., Fernandez-Delgado, R., et al. (2015). Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Coronavirus E Protein vận chuyển các ion canxi và kích hoạt ảnh hưởng của NLRP3. Vi-rút học 485, 330–339. doi: 10.1016 / j.virol.2015.08.010

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Nishimura, H., Tsuji, H., Masuda, H., Nakagawa, K., Nakahara, Y., Kitamura, H., et al. (1997). Angiotensin II làm tăng chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 và yếu tố mô Biểu hiện mRNA mà không làm thay đổi biểu hiện của chất kích hoạt plasminogen loại mô hoặc chất ức chế con đường yếu tố mô trong tế bào nội mô động mạch chủ của chuột được nuôi cấy. Thromb. Haemost. 77, 1189–1195. doi: 10.1055 / s-0038-1656136

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Obata, K., Kojima, T., Masaki, T., Okabayashi, T., Yokota, S., Hirakawa, S., et al. (2013). Curcumin ngăn chặn sự sao chép của vi rút hợp bào hô hấp và phản ứng của biểu mô đối với nó trong các tế bào biểu mô ở mũi người. PLoS One 8, e70225–14. doi: 10.1371 / journal.pone.0070225

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ou, J.-L., Mizushina, Y., Wang, S.-Y., Chuang, D.-Y., Nadar, M., và Hsu, W.-L. (2013). Cấu trúc-hoạt động Phân tích mối quan hệ của các chất tương tự Curcumin về hoạt động chống vi rút cúm. FEBS J. 280, 5829–5840. doi: 10.1111 / febs.12503

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Paciello, F., Fetoni, AR, Mezzogori, D., Rolesi, R., Di Pino, A., Paludetti, G., et al. (Năm 2020). Vai trò kép của Curcumin và Axit Ferulic trong việc chống lại hiện tượng kháng thuốc và độc tính trên tai do Cisplatin. Khoa học. Đại diện 10, 1063. doi: 10.1038 / s41598-020-57965-0

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Paliogiannis, P., Mangoni, AA, Dettori, P., Nasrallah, GK, Pintus, G., và Zinellu, A. (2020). Nồng độ D-dimer và Mức độ nghiêm trọng của COVID-19: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. Sự trơ trẽn. Y tế công cộng 8, 1–7. doi: 10.3389 / fpubh.2020.00432

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Papayannopoulos, V. (2018). Bẫy ngoại bào trung tính trong miễn dịch và bệnh tật. Nat. Rev. Immunol. 18, 134–147. doi: 10.1038 / nri.2017.105

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Park, J.-Y., Jae Jeong, H., Hoon Kim, J., Min Kim, Y., Park, S.-J., Kim, D., et al. (2012). Diarylheptanoids từ Alnus Japonica ức chế Protease giống Papain của Coronavirus Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng. Biol. Dược phẩm. Bò đực. 35, 2036–2042. doi: 10.1248 / bpb.b12-00623

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Park, J.-Y., Kim, JH, Kim, YM, Jeong, HJ, Kim, DW, Park, KH, et al. (2012). Tanshinones như là chất ức chế có chọn lọc và liên kết chậm đối với các Protease Cysteine ​​của SARS-CoV. Bioorg. Med. Chèm. 20, 5928–5935. doi: 10.1016 / j.bmc.2012.07.038

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Patell, R., Bogue, T., Koshy, A., Bindal, P., Merrill, M., Aird, WC, et al. (Năm 2020). Huyết khối và xuất huyết sau xuất viện ở bệnh nhân COVID-19. Máu 136, 1342–1346. doi: 10.1182 / máu.2020007938

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Pendurthi, UR, Williams, JT và Rao, LVM (1997). Ức chế sự kích hoạt gen của yếu tố mô trong tế bào nội mô được nuôi cấy bằng Curcumin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 17, 3406–3413. doi: 10.1161 / 01.ATV.17.12.3406

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Prasad, A., Stone, GW, Holmes, DR, và Gersh, B. (2009). Chấn thương do tái tưới máu, Rối loạn chức năng vi mạch và Bảo vệ tim mạch. Lưu hành 120, 2105–2112. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.814640

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Rahardjo, B., Widjajanto, E., Sujuti, H., và Keman, K. (2014). Curcumin Giảm mức độ của các Cytokine tiền viêm trong nuôi cấy bạch cầu đơn nhân tiếp xúc với huyết tương tiền mô bằng cách ảnh hưởng đến các yếu tố phiên mã NF-Κb và PPAR-γ. Dấu ấn sinh học Genomic Med. 6, 105–115. doi: 10.1016 / j.bgm.2014.06.002

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ramirez Boscá, A., Soler, A., Carrión-Gutiérrez, MA, Pamies Mira, D., Pardo Zapata, J., Diaz-Alperi, J., et al. (2000). Chiết xuất hydroalcoholic của Curcuma Longa làm giảm giá trị cao bất thường của Fibrinogen huyết tương người. Mech. Lão hóa Dev. 114, 207–210. doi: 10.1016 / S0047-6374 (00) 00089-0

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Rapkiewicz, AV, Mai, X., Carsons, SE, Pittaluga, S., Kleiner, DE, Berger, JS, et al. (Năm 2020). Megakaryocytes và Platelet-Fibrin Thrombi Đặc trưng cho chứng huyết khối đa cơ quan khi khám nghiệm tử thi trong Chuỗi trường hợp COVID-19: A. EClinicalMedicine 24, 100434. doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100434

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Riphagen, S., Gomez, X., Gonzalez-Martinez, C., Wilkinson, N., và Theocharis, P. (2020). Sốc do viêm ở trẻ em trong Đại dịch COVID-19. Cây thương 395, 1607–1608. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31094-1

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Rodrigues, TS, de Sá, KSG, Ishimoto, AY, Becerra, A., Oliveira, S., Almeida, L., et al. (Năm 2021). Các viêm nhiễm được kích hoạt để đáp ứng với nhiễm trùng SARS-CoV-2 và có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19 ở bệnh nhân. J. Exp. Med. 218. doi: 10.1084 / jem.20201707

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Roy, A., Sarkar, B., Celik, C., Ghosh, A., Basu, U., Jana, M., et al. (Năm 2020). Sử dụng đồng thời Kẽm và Curcumin với các chất tăng cường miễn dịch khác ‐ có thể trở thành phương tiện chống lại COVID ‐19 không? Phytotherapy Res. 34, 2425–2428. doi: 10.1002 / ptr.6766

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Ruiz-Ortega, M., Lorenzo, O., Suzuki, Y., Rupérez, M., và Egido, J. (2001). Hoạt động tiền viêm của Angiotensin. Curr. Opin. Nephrol. Tăng huyết áp. 10, 321–329. doi: 10.1097 / 00041552-200105000-00005

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Rut, W., Groborz, K., Zhang, L., Sun, X., Zmudzinski, M., Pawlik, B., et al. (Năm 2020). Chất ức chế SARS-CoV-2 Mpro và Đầu dò Dựa trên Hoạt động để Chụp ảnh Mẫu Bệnh nhân. Nat. Chèm. Biol. 17, 222–228. doi: 10.1038 / s41589-020-00689-z

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lin, S.-C., Ho, C.-T., Chuo, W.-H., Li, S., Wang, TT và Lin, C.-C. (2017), Ức chế hiệu quả sự lây nhiễm MERS-CoV bởi Resveratrol, BMC Infect. Dis. 17, 1–10. doi: 10.1186 / s12879-017-2253-8

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Saeedi-Boroujeni, A., Mahmoudian-Sani, MR, Bahadoram, M., và Alghasi, A. (2021). COVID-19: Một trường hợp để ức chế NLRP3 Inflammasome, Ức chế viêm với Curcumin? Clin cơ bản. Pharmacol. Toxicol. 128, 37–45. doi: 10.1111 / bcpt.13503

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Saffarzadeh, M., Juenemann, C., Queisser, MA, Lochnit, G., Barreto, G., Galuska, SP, et al. (2012). Bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính trực tiếp gây ra cái chết của biểu mô và tế bào nội mô: Một vai trò chủ yếu của Histones. PLoS One 7, e32366. doi: 10.1371 / journal.pone.0032366

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Sang, Y., Miller, LC, và Blecha, F. (2015). Sự phân cực của đại thực bào trong tương tác giữa virus và vật chủ. J. Clin. Cel. Immunol. 6, 139–148. doi: 10.4172 / 2155-9899.1000311

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Sathler, PC (2020). Bất thường về cầm máu ở Covid-19: Đánh giá có hướng dẫn. Acad. Áo lót. Ciênc. 92, 1–16. doi: 10.1590 / 0001-3765202020200834

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Saxton, RA và Sabatini, DM (2017). mTOR Báo hiệu về tăng trưởng, trao đổi chất và bệnh tật. Tế bào 168, 960-976. doi: 10.1016 / j.cell.2017.02.004

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Schneider, EC (2020). Không vượt qua được bài kiểm tra – Khoảng trống dữ liệu bi thảm làm suy yếu ứng phó với đại dịch của Hoa Kỳ. N. Engl. J. Med. 383, 299–302. doi: 10.1056 / nejmp2014836

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Schönrich, G., và Raftery, MJ (2016). Bẫy ngoại bào Neutrophil Go Viral. Sự trơ trẽn. Immunol. 7, 11–14. doi: 10.3389 / fimmu.2016.00366

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Shah, BH, Nawaz, Z., Pertani, SA, Roomi, A., Mahmood, H., Saeed, SA, et al. (1999). Tác dụng ức chế của Curcumin, một loại gia vị thực phẩm từ nghệ, đối với yếu tố kích hoạt tiểu cầu- và sự kết tụ tiểu cầu qua trung gian axit arachidonic thông qua việc ức chế sự hình thành Thromboxane và tín hiệu Ca2 +. Hóa sinh. Pharmacol. 58, 1167–1172. doi: 10.1016 / S0006-2952 (99) 00206-3

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Shi, C.-S., Nabar, NR, Huang, N.-N. và Kehrl, JH (2019). SARS-coronavirus Mở Khung đọc-8b Kích hoạt Con đường Căng thẳng Nội bào và Kích hoạt các Ảnh hưởng NLRP3. Cell Death Discov. 5. doi: 10.1038 / s41420-019-0181-7

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Silva, LS d., Catalão, CHR, Felippotti, TT, Oliveira- Pelegrin, GR d., Petenusci, S., De Freitas, LAP, et al. (2017). Curcumin ngăn chặn sự giải phóng các Cytokine gây viêm và Protein 70 bị sốc nhiệt và cải thiện các thông số trao đổi chất trong quá trình nhiễm trùng thực nghiệm. Dược phẩm. Biol. 55, 269–276. doi: 10.1080 / 13880209.2016.1260598

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Silva, PL, Negrini, D., và Macêdo Rocco, PR (2015). Cơ chế tổn thương phổi do máy thở ở phổi khỏe mạnh. Pract tốt nhất. Res. Clin. Gây mê 29, 301–313. doi: 10.1016 / j.bpa.2015.08.004

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Simonnet, A., Chetboun, M., Poissy, J., Raverdy, V., Noulette, J., Duhamel, A., et al. (Năm 2020). Tỷ lệ béo phì cao trong hội chứng hô hấp cấp tính nặng Coronavirus ‐ 2 (SARS ‐ CoV ‐ 2) Yêu cầu thông khí cơ học xâm lấn. Béo phì 28, 1195–1199. doi: 10.1002 / oby.22831

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Siu, KL, Yuen, KS, Castano ‐ Rodriguez, C., Ye, ZW, Yeung, ML, Fung, SY, et al. (2019). Hội chứng hô hấp cấp tính trầm trọng Protein ORF3a Coronavirus kích hoạt tác nhân gây ảnh hưởng NLRP3 bằng cách thúc đẩy sự xuất hiện xung quanh ASC phụ thuộc TRAF3. FASEB j. 33, 8865–8877. doi: 10.1096 / fj.201802418R

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Skurk, T., Van Harmelen, V., và Hauner, H. (2004). Angiotensin II Kích thích sự giải phóng Interleukin-6 và Interleukin-8 từ các tế bào mỡ của người được nuôi cấy bằng cách kích hoạt NF-Κb. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24, 1199–1203. doi: 10.1161 / 01.ATV.0000131266.38312.2e

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Solt, LA và May, MJ (2008). Tổ hợp IκB Kinase: Bộ điều chỉnh chính của tín hiệu NF-Κb. Immunol. Res. 42, 3–18. doi: 10.1007 / s12026-008-8025-1

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Soni, VK, Mehta, A., Ratre, YK, Tiwari, AK, Amit, A., Singh, RP, et al. (Năm 2020). Curcumin, một thành phần gia vị truyền thống, có thể giữ lời hứa chống lại COVID-19? Eur. J. Pharmacol. 886, 173551. doi: 10.1016 / j.ejphar.2020.173551

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Srivastava, KC, Bordia, A., và Verma, SK (1995). Curcumin, một thành phần chính của nghệ làm gia vị thực phẩm ( Curcuma longa ) ức chế sự kết tụ và thay đổi sự trao đổi chất Eicosanoid trong tiểu cầu máu người. Prostaglandin, Leukot. Tiểu luận. Axit béo 52, 223–227. doi: 10.1016 / 0952-3278 (95) 90040-3

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Stefanini, GG, Montorfano, M., Trabattoni, D., Andreini, D., Ferrante, G., Ancona, M., et al. (Năm 2020). Nhồi máu cơ tim có ST chênh lên ở bệnh nhân có COVID-19. Lưu hành 141, 2113–2116. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.047525

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Tahmasebi, S., El ‐ Esawi, MA, Mahmoud, ZH, Timoshin, A., Valizadeh, H., Roshangar, L., et al. (Năm 2020). Tác dụng điều hòa miễn dịch của Nanocurcumin đối với phản ứng của tế bào Th17 ở bệnh nhân COVID ‐ 19 nhẹ và nặng. J. Cel. Physiol. 236, 5325–5338. doi: 10.1002 / jcp.30233

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Tang, N., Li, D., Wang, X. và Sun, Z. (2020). Các thông số đông máu bất thường có liên quan đến tiên lượng xấu ở bệnh nhân viêm phổi do coronavirus mới. J. Thromb. Haemost. 18, 844–847. doi: 10.1111 / jth.14768

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Temiz-Resitoglu, M., Kucukkavruk, SP, Guden, DS, Cecen, P., Sari, AN, Tunctan, B., et al. (2017). Kích hoạt con đường mTOR / IκB-Α / nf-Κb góp phần vào chứng hạ huyết áp do LPS và viêm ở chuột. Eur. J. Pharmacol. 802, 7–19. doi: 10.1016 / j.ejphar.2017.02.034

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Thangapazham, RL, Shaheduzzaman, S., Kim, K.-H., Passi, N., Tadese, A., Vahey, M., et al. (2008). Tế bào ung thư tuyến tiền liệt đáp ứng và chịu lửa androgen biểu hiện bộ phận phiên mã điều chỉnh Curcumin riêng biệt. Biol ung thư. Họ. 7, 1427–1435. doi: 10.4161 / cbt.7.9.6469

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Thimmulappa, RK, Mudnakudu-Nagaraju, KK, Shivamallu, C., Subramaniam, KJT, Radhakrishnan, A., Bhojraj, S., et al. (Năm 2021). Hoạt động kháng virus và điều hòa miễn dịch của Curcumin: Một trường hợp cho liệu pháp dự phòng cho COVID-19. Heliyon 7, e06350. doi: 10.1016 / j.heliyon.2021.e06350

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Valizadeh, H., Abdolmohammadi-vahid, S., Danshina, S., Ziya Gencer, M., Ammari, A., Sadeghi, A., et al. (Năm 2020). Liệu pháp Nano-curcumin, một phương pháp đầy hứa hẹn trong việc điều chỉnh các tế bào viêm ở bệnh nhân COVID-19. NS. Immunopharmacology 89, 107088. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107088

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Vallejo, N., Teis, A., Mateu, L., và Bayés-Genís, A. (2021). Đau ngực dai dẳng sau khi phục hồi COVID-19: Đau thắt ngực liên quan đến bệnh vi mạch? Eur. Nghe. J. – Đại diện trường hợp 5, 4–5. doi: 10.1093 / ehjcr / ytab105

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Vinten-Johansen, J., Zhao, Z.-Q., Zatta, AJ, Kin, H., Halkos, ME, và Kerendi, F. (2005). Hậu điều hòa Một liên kết mới trong Áo giáp của Thiên nhiên chống lại Tổn thương do thiếu máu cục bộ cơ tim-Tái tưới máu. Res cơ bản. Cardiol. 100, 295–310. doi: 10.1007 / s00395-005-0523-x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Vishvakarma, NK, Kumar, A. và Singh, SM (2011). Vai trò của sự điều biến vi mô khối u phụ thuộc Curcumin của một tế bào Murine T Lymphoma trong việc thay đổi quy chế sống sót của tế bào khối u. Toxicol. Appl. Pharmacol. 252, 298–306. doi: 10.1016 / j.taap.2011.03.002

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wang, N.-P., Wang, Z.-F., Tootle, S., Philip, T. và Zhao, Z.-Q. (2012). Curcumin thúc đẩy quá trình sửa chữa tim và cải thiện tình trạng rối loạn chức năng tim sau nhồi máu cơ tim. Br. J. Pharmacol. 167, 1550–1562. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.02109.x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wang, X., An, X., Wang, X., Bao, C., Li, J., Yang, D., et al. (2018). Curcumin Ameliorated Ameliorated Ventilator Chấn thương phổi ở chuột. Sinh học. Dược phẩm khác. 98, 754–761. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.12.100

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wang, Y., Tang, Q., Duan, P. và Yang, L. (2018). Curcumin như một chất điều trị để ngăn chặn kích hoạt NF-Κb trong bệnh viêm loét đại tràng. Miễn dịch học và nhiễm độc miễn dịch 40, 476–482. doi: 10.1080 / 08923973.2018.1469145

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wen, C.-C., Kuo, Y.-H., Jan, J.-T., Liang, P.-H., Wang, S.-Y., Liu, H.-G., et al . (2007). Terpenoids thực vật và Lignoids cụ thể có các hoạt động kháng vi-rút mạnh mẽ chống lại Coronavirus hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng. J. Med. Chèm. 50, 4087–4095. doi: 10.1021 / jm070295s

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wrapp, D., Wang, N., Corbett, KS, Goldsmith, JA, Hsieh, C.-L., Abiona, O., et al. (Năm 2020). Cấu trúc Cryo-EM của 2019-nCoV Spike trong giai đoạn chuyển đổi trước. Khoa học 367, 1260–1263. doi: 10.1126 / science.aax090210.1126 / science.abb2507

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wu, C.-Y., Jan, J.-T., Ma, S.-H., Kuo, C.-J., Juan, H.-F., Cheng, Y.-SE, et al. (2004). Nhắm mục tiêu các phân tử nhỏ Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng Coronavirus ở người. Proc. Natl. Acad. Khoa học. 101, 10012–10017. doi: 10.1073 / pnas.0403596101

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Wu, Z. và McGoogan, JM (2020). Đặc điểm và bài học quan trọng từ đợt bùng phát dịch bệnh Coronavirus 2019 (COVID-19) ở Trung Quốc. Jama 323, 1239–1242. doi: 10.1001 / jama.2020.2648

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Xia, S., Liu, M., Wang, C., Xu, W., Lan, Q., Feng, S., et al. (Năm 2020). Ức chế sự lây nhiễm SARS-CoV-2 (Trước đây là 2019-nCoV) bởi một chất ức chế kết hợp Pan-Coronavirus có tiềm năng cao Nhắm mục tiêu vào protein Spike của nó có khả năng trung gian kết hợp màng cao. Ô Res 30, 343–355. doi: 10.1038 / s41422-020-0305-x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Xia, S., Zhu, Y., Liu, M., Lan, Q., Xu, W., Wu, Y., et al. (Năm 2020). Cơ chế kết hợp của 2019-nCoV và các chất ức chế kết hợp Nhắm mục tiêu Miền HR1 trong Spike Protein. Tế bào Mol Immunol 17, 765–767. doi: 10.1038 / s41423-020-0374-2

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Xiao, X., Yang, M., Sun, D., và Sun, S. (2012). Curcumin Bảo vệ chống lại Tổn thương phổi cấp tính do nhiễm trùng huyết ở chuột. J. Phẫu thuật. Res. 176, e31 – e39. doi: 10.1016 / j.jss.2011.11.1032

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Xu, F., Lin, S.-h., Yang, Y.-z., Guo, R., Cao, J., và Liu, Q. (2013). Ảnh hưởng của Curcumin đối với chấn thương phổi cấp do nhiễm trùng huyết ở mô hình chuột thông qua việc ức chế con đường TGF-Β1 / smad3. NS. Immunopharmaco. 16, 1–6. doi: 10.1016 / j.intimp.2013.03.014

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yadav, R., Jee, B., và Awasthi, SK (2015). Curcumin ức chế sản xuất Cytokine Interleukin-18 chống viêm trong các tế bào giống như đại thực bào Murine được kích thích. Ind. J. Clin. Hóa sinh. 30, 109–112. doi: 10.1007 / s12291-014-0452-2

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yang, C., Wu, K., Li, S.-H. và You, Q. (2013). Tác dụng bảo vệ của Curcumin chống lại rối loạn chức năng tim ở chuột bị nhiễm trùng huyết. Dược phẩm. Biol. 51, 482–487. doi: 10.3109 / 13880209.2012.742116

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yang, M., Lee, G., Si, J., Lee, S.-J., You, H. và Ko, G. (2016). Curcumin cho thấy đặc tính kháng virus chống lại Norovirus. Phân tử 21, 1401. doi: 10,3390 / phân tử21101401

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yang, XX, Li, CM và Huang, CZ (2016). Các hạt Nano bạc biến tính Curcumin để ức chế hiệu quả cao sự lây nhiễm virus hợp bào hô hấp. Kích thước nano 8, 3040–3048. doi: 10.1039 / c5nr07918g

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Huang, Y., Yang, C., Xu, X.-F., Xu, W., và Liu, S.-W. (Năm 2020). Các đặc tính cấu trúc và chức năng của protein Spike SARS-CoV-2: Phát triển thuốc chống vi-rút tiềm năng cho COVID-19, Acta Pharmacol. Tội. 41, 1–9doi: 10.1038 / s41401-020-0485-4

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yin, H., Guo, Q., Li, X., Tang, T., Li, C., Wang, H., et al. (2018). Curcumin ức chế tiết IL-1β và ngăn ngừa viêm thông qua việc ức chế hình ảnh NLRP3. J.Immunol. 200, 2835–2846. doi: 10.4049 / jimmunol.1701495

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Lv, Y., An, Z., Chen, H., Wang, Z., và Liu, L. (2014a), Cơ chế kháng Curcumin đối với Cytomegalovirus ở người trong tế bào HELF, Bổ sung BMC. Altern. Med. 14, 1–7. doi: 10.1186 / 1472-6882-14-284

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Yu-Wung Yeh, D., và Wang, J.-J. (Năm 2020). Curcumin làm giảm sốc xuất huyết và bổ sung máu hồi sức suy giảm chức năng rào cản phổi bằng cách tăng SIRT1 và giảm hàm lượng Malondialdehyde và TNF-α và thâm nhiễm bạch cầu trung tính trong phổi theo liều lượng. Cấy. Proc. 52, 1875–1879. doi: 10.1016 / j.transproceed.2020.01.133

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zahedipour, F., Hosseini, SA, Sathyapalan, T., Majeed, M., Jamialahmadi, T., Al ‐ Rasadi, K., et al. (Năm 2020). Tác dụng tiềm năng của Curcumin trong điều trị nhiễm COVID ‐19. Phytotherapy Res. 34, 2911–2920. doi: 10.1002 / ptr.6738

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhang, H.-n., Yu, C.-x., Zhang, P.-j., Chen, W.-w., Jiang, A.-l., Kong, F., et al. (2007). Curcumin điều chỉnh gen Homeobox NKX3.1 trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt LNCaP. Acta Pharmacologica Sinica 28, 423–430. doi: 10.1111 / j.1745-7254.2007.00501.x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhang, L., Gu, Z.-l., Qin, Z.-h., và Liang, Z.-q. (2008). Tác dụng của Curcumin trên sự kết dính của tiểu cầu với tế bào nội mô vi mạch não Vitro1. Acta Pharmacol. Tội. 29, 800–807. doi: 10.1111 / j.1745-7254.2008.00813.x

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhang, L., Lin, D., Sun, X., Curth, U., Drosten, C., Sauerhering, L., et al. (Năm 2020). Cấu trúc tinh thể của Protease chính SARS-CoV-2 cung cấp cơ sở cho việc thiết kế các chất ức chế α-ketoamide được cải tiến. Khoa học 368, 409–412. doi: 10.1126 / science.abb3405

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhang, S., Liu, Y., Wang, X., Yang, L., Li, H., Wang, Y., et al. (Năm 2020). SARS-CoV-2 Liên kết với ACE2 của tiểu cầu để tăng cường hình thành huyết khối trong COVID-19. J. Hematol. Oncol. 13, 120. doi: 10.1186 / s13045-020-00954-7

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., et al. (Năm 2020). Khóa học lâm sàng và các yếu tố rủi ro đối với tử vong của bệnh nhân nội trú người lớn với COVID-19 ở Vũ Hán, Trung Quốc: Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu. Cây thương 395, 1054–1062. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3

CrossRef Toàn văn | Google Scholar

Zhu, L., Ding, X., Zhang, D., Yuan, C., Wang, J., Ndegwa, E., et al. (2015). Curcumin ức chế sự xâm nhập của virus Herpesvine loại 1 vào tế bào MDBK. Acta Virol. 59, 221–227. doi: 10.4149 / av_2015_03_221

PubMed Abstract | CrossRef Toàn văn | Google Scholar